恶性脑胶质瘤中FOXC2的表达情况及其临床意义

发布时间：2020-10-20 09:08

　　 背景与目的恶性脑胶质瘤,又称神经胶质瘤或角质细胞瘤,是原发性恶性脑肿瘤中最常见的类型,约占80%。恶性脑胶质瘤发病率居于颅内各类恶性肿瘤之首,属于神经上皮源性恶性肿瘤,约占颅内全部肿瘤的40%-50%,具有发病率高、治愈率低、复发率高及死亡率高等临床特点,其发病率随年龄增加而呈现升高趋势。恶性脑胶质瘤生长常呈浸润性,肿瘤细胞常呈指状向正常脑组织浸润。治疗主要以手术联合放化疗的综合治疗方案为主,预后较差,一年生存率仅约30%。既往研究显示,恶性脑胶质瘤内肿瘤细胞异常增殖及癌细胞团中血管形成是其对放化疗抵抗及疾病复发最关键的因素。叉头框蛋白C2(Forkhead box protein C2,FOXC2),即或间充质叉头蛋白1,作为一种可调控脉管系统生长、发育的转录因子可调控肿瘤细胞的上皮-间质转化过程,并已被发现与在乳腺癌、胃癌等多种肿瘤组织中高表达且与其转移、预后相关。因此,FOXC2或可作为潜在肿瘤治疗靶点为各类恶性肿瘤的诊治提供新的思路或途径。因此本研究选取100例接受手术治疗的恶性脑胶质瘤患者,检测恶性脑胶质瘤样本中FOXC2表达情况,并分析其与患者临床病理资料、预后、复发部位的相关性,旨在了解恶性脑胶质瘤中FOXC2的表达情况及其对肿瘤预后、复发部位等的影响。方法收集郑州大学第一附属医院2015年10月至2017年10月经神经外科住院手术治疗的恶性脑胶质瘤患者100例,纳入标准:术中病理学确诊为恶性脑胶质瘤;术前未接受放化疗及免疫疗法;初次诊断为恶性脑胶质瘤;病历资料完整。排除标准:合并其他系统肿瘤伴脑转移、血液系统肿瘤、内分泌系统疾病、正在参与其他研究者。选取因外伤等非肿瘤原因而切除脑组织者100例作为对照组,恶性脑胶质瘤组与对照组一般资料差异无统计学意义,具有可比性(p0.05)。采用免疫组化染色法检测恶性脑胶质瘤及正常脑组织样本中FOXC2的表达情况,观察组织中FOXC2表达阳性情况。恶性脑胶质瘤患者初次入院即开始随访,随访截止日期为2018年10月30日。无进展生存时间(Progression free survival time,PFS)定义为手术开始至首次发现复发或转移时间或末次随访时间。总生存时间(Overall survival,OS)定义为手术开始至首次发现全因死亡或末次随访时间。观察恶性脑胶质瘤组织与正常脑组织中FOXC2表达阳性情况,采用?~?检验或Fisher精确概率法分析恶性脑胶质瘤FOXC2表达情况与患者临床病理因素(年龄、性别、术后放疗、切除范围、综合治疗、放疗剂量、手术至放疗时间、肿瘤分化程度、肿瘤体积、肿瘤范围、脑室系统受侵、肿瘤数量、术前有无癫痫发作、Karnofsky PS评分)相关性,应用Kaplan-Meier分析、Log-Rank分析、Cox回归模型分析FOXC2表达情况与患者预后(PFS、OS)间的关联,并分析复发部位与FOXC2表达情况的相关性。结果1、恶性胶质瘤组组织中FOXC2表达阳性率为50.0%,高于正常脑组织中FOXC2表达阳性率6.0%,差异有统计学意义(p0.05)。2、FOXC2表达阳性患者与FOXC2表达阴性的患者在肿瘤分化程度、术前有无癫痫发作、Karnofsky PS评分、肿瘤体积、肿瘤范围、脑室系统受侵间差异有统计学意义(p0.05)。FOXC2表达阳性患者肿瘤分化程度、术前癫痫发作比例、脑室系统受侵比例高于FOXC2表达阴性患者,肿瘤体积、肿瘤范围大于FOXC2表达阴性患者,Karnofsky PS评分低于FOXC2表达阴性患者。3、随访12-36个月,平均随访时间25.1个月,共5例患者失访,有效随访率为95.0%。Kaplan-Meier法并对数秩检验显示,FOXC2表达阳性组与FOXC2表达阴性组组间PFS率、OS率存在统计学差异(p=0.07、0.01),Cox比例风险模型显示,FOXC2表达情况(95CI:1.106-5.217)、肿瘤体积(95CI:1.086-4.159)、术后放疗治疗(95CI:1.028-2.947)、肿瘤分化程度(95CI:1.651-6.847)、KarnofskyPS评分(95CI:1.109-4.671)是恶性脑胶质瘤患者PFS的独立预后因素(p0.05);FOXC2表达情况(95CI:1.689-6.314)、年龄(95CI:1.101-3.574)、肿瘤分化程度(95CI:1.103-5.361)、Karnofsky PS评分(95CI:1.359-4.958)是恶性脑胶质瘤患者OS的独立预后因素(p0.05)。FOXC2表达阳性的恶性脑胶质瘤患者术后PFS、OS率较低。4、恶性脑胶质瘤患者原位复发率为61.9%,远隔部位复发率25.4%。多因素分析显示,脑室系统受侵(95CI:1.147-7.214)、FOXC2表达情况(95CI:1.084-5.661)是恶性脑胶质瘤患者复发部位的独立影响因素(p0.05)。脑室系统受侵、FOXC2表达阳性的恶性脑胶质瘤患者更易发生远隔部位复发。结论1、恶性脑胶质瘤组织中FOXC2表达阳性率高于正常脑组织。2、FOXC2的表达情况与患者临床病理资料相关,FOXC2表达阳性患者肿瘤分化程度、术前癫痫发作比例、脑室系统受侵比例高于FOXC2表达阴性患者,肿瘤体积、肿瘤范围大于FOXC2表达阴性患者,Karnofsky PS评分低于FOXC2表达阴性患者。3、FOXC2的表达情况与随访期内恶性脑胶质瘤患者PFS、OS具有相关性。与FOXC2表达阴性的恶性胶质瘤患者相比,FOXC2表达阳性患者PFS、OS更短。FOXC2表达阳性、肿瘤体积60.0cm~3、术后未接受放疗治疗、肿瘤分化程度为III级或IV级、Karnofsky PS评分低的恶性脑胶质瘤患者术后更易发生复发和转移。FOXC2表达阳性、老年患者、肿瘤分化程度为III级或IV级、Karnofsky PS评分低的恶性脑胶质瘤患者术后生存率较低。4、恶性脑胶质瘤主要以原位复发为主,复发部位与脑室系统受侵、FOXC2表达情况有相关性。脑室系统受侵、FOXC2表达阳性的恶性脑胶质瘤患者更易发生远隔部位复发。
【学位单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R739.41
【部分图文】：

恶性胶质瘤FOXC2表达阳性组与阴性组PFS危险函数对比

图 2 恶性胶质瘤 FOXC2 表达情况表达阳性组与阴性组 PFS 生存函数对比3.3.2 随访期内恶性脑胶质瘤患者 PFS 的影响因素分析使用 Cox 比例风险模型对预后因素进行单变量和多变量分析，将年龄（≥50岁与<50 岁）、性别、术后放疗治疗、切除范围（全部切除、扩大切除）、肿瘤数量（单发、多发）、手术至放疗时间（≤4 周、＞4 周）、术后综合治疗（放疗、化疗联合放疗、化疗）、放疗剂量（＜50Gy、≥50 且＜60Gy、≥60Gy）、肿瘤分

3.4.1 FOXC2 的表达情况与恶性脑胶质瘤患者 OS 相关性OS 范围：5～32 月。FOXC2 表达阳性组 1 年累计 OS 率 54.4%、2 年累计OS 率分别为 31.5%；FOXC2 表达阴性组 1 年累计 OS 率 79.2%、2 年累计 OS率分别为 63.1%。FOXC2 阳性表达组存活中位数时间为 9.0 个月，FOXC2 阴性表达组存活中位数时间为 16.0 个月。使用 Kaplan-Meier 法并对数秩检验组间存活率，结果显示，FOXC2 表达阳性组与 FOXC2 表达阴性组组间 OS 率存在统计学差异（p=0.01）。恶性胶质瘤 FOXC2 表达阳性组与阴性组 OS 危险函数及生存函数见图 3、4。3.4 FOXC2 的表达情况对随访期内恶性脑胶质瘤患者 OS 的影响
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本文编号：2848492