ALS患者脑脊液及血清中MIP-1α浓度的检测及意义探讨

发布时间：2017-04-03 22:06

  本文关键词：ALS患者脑脊液及血清中MIP-1α浓度的检测及意义探讨，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种致命性的、进展性的神经变性疾病,它主要损害患者大脑及脊髓的上下运动神经元,导致患者瘫痪、呼吸肌麻痹甚至死亡。目前该病发病机制尚不清楚,但普遍认为与遗传环境因素、氧化应激、神经免疫、线粒体功能障碍以及兴奋性氨基酸毒性作用等因素有关。对于该疾病来说,做到准确的早期诊断非常困难,也无特异性的诊断试验,更无有效的治疗措施去改善患者神经功能缺损的状况,因此ALS相关生物标志物的研究目前是国际上有关ALS的研究热点。生物标志物是一种能在人体中客观检测到的物质,并能准确评估生理及病理过程,或衡量药物治疗干预的效果。我们的研究通过检测入组患者血清及脑脊液中巨噬细胞炎性蛋白-1a(Macrophage inflammatory protein-1 alpha,MIP-1a)浓度,明确ALS患者与对照人群血清及脑脊液中MIP-1a浓度的差异,进一步分析MIP-1a水平对ALS患者的临床意义,以探讨ALS可能的发病机制。方法:我们根据修订版E1 Escorial诊断标准严格筛选入组的散发型ALS患者58例,并同期选择45例非炎症性神经系统疾病的患者为研究对照组,记录入组患者的性别、年龄、发病时间、发病部位等个人资料,并使用改良版肌萎缩侧索硬化功能评分量表(The revised ALS Functional Rating Scale,ALSFRS-r)去评估ALS患者入院诊断时的整体功能状况,包括肌力、吞咽功能、生活自理能力等多方面。此外,我们通过电话随访或门诊随访追踪入组ALS患者共4年,其中完整随访共40例,记录各个ALS患者的生存期,并在每位患者随访第二年再次用ALSFRS-r量表评估其功能状况。在实验技术方面,我们通过标准的腰椎穿刺术和静脉取血术分别留取入组病例的脑脊液和血液,快速离心后取上清液,并用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测所留标本中MIP-1a浓度。最后,我们通过统计学方法明确ALS患者与对照组血清及脑脊液中MIP-1a浓度的差异,并进一步评估患者的病程(Duration)、疾病进展率(Disease Progression Rate,DPR)及ALSFRS-r评分与MIP-1a水平的相关性,以及分析不同MIP-1a浓度的患者生存期的差异。结果:1.通过检测ALS患者与对照组血清及脑脊液中MIP-1a的浓度,我们发现在脑脊液中,ALS患者MIP-1a浓度(304.17±54.06)明显高于对照组(186.59±60.72),p(27)0.001;而在血清中,ALS患者MIP-1a浓度(343.67±68.23)也明显高于对照组(185.27±47.21),p(27)0.001。2.我们将ALS患者脑脊液及血清中MIP-1?水平与病程作相关性分析,发现ALS患者脑脊液(r=0.5782,p=0.0001)及血清(r=0.4418,p=0.0005)MIP-1?水平均与病程呈明显正相关。在分组比较中,ALS患者根据其病程长短被分为病程0~1年、1~2年、2~3年、3~年共四组,我们分别比较不同组ALS患者与对照组MIP-1?水平的差异,结果显示四组病程不同的ALS患者,其MIP-1?水平均明显高于对照组(p(27)0.05)。3.在ALS患者脑脊液及血清中MIP-1?水平与疾病进展率的相关性分析中,我们发现ALS患者MIP-1?水平与DPR呈明显负相关,无论是在脑脊液(r=-0.5748,p=0.0001)或血清(r=-0.5150,p(27)0.0001)。同样地,我们将ALS患者根据DPR大小分为0~1、1~两组,分别比较不同疾病进展速度的ALS患者MIP-1?水平与对照组的差异,结果显示两组DPR不同的ALS患者,其MIP-1?水平均明显高于对照组(p(27)0.05)。4.我们分析ALS患者脑脊液及血清MIP-1?水平与ALSFRS-r评分的相关性,发现脑脊液(r=0.1026,p=0.5289)及血清(r=0.0774,p=0.5638)MIP-1?水平与ALSFRS-r评分均无明显相关性。而ALS患者一年后ALSFRS-r评分的降低值与MIP-1?水平呈明显负相关,无论是在脑脊液(r=-0.5867,p=0.0003)或是血清(r=-0.4057,p=0.0038)。5.最后,我们使用Kaplan-Meier曲线评估MIP-1?水平对ALS患者生存的影响,结果显示MIP-1?水平高于平均值的ALS患者累计生存率明显高于MIP-1?水平低于平均值的患者(p=0.0172)。结论:ALS患者脑脊液及血清中MIP-1?水平明显升高,MIP-1?水平与患者病程明显正相关,与疾病进展率明显负相关,同时MIP-1?水平高的ALS患者生存预后明显优于MIP-1?水平低的患者。故MIP-1?可能是ALS一种具有神经保护作用的生物标志物。
【关键词】：肌萎缩侧索硬化 MIP-1? 生物标志物 神经免疫 趋化因子
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R744.8
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 缩略语/符号说明10-11
• 前言11-18
• 研究现状、成果11-17
• 研究目的、方法17-18
• 对象和方法18-27
• 1 实验设计及对象选择18-19
• 1.1 实验设计18
• 1.2 病例组的选择18-19
• 1.3 对照组的选择19
• 2 ALS患者临床数据的收集19-23
• 2.1 一般信息的采集19
• 2.2 记录ALS患者的起病方式及病程19
• 2.3 ALS患者神经功能缺损的评估19-23
• 2.4 评估ALS患者的疾病进展情况23
• 2.5 记录ALS患者的生存时间23
• 3 研究方法23-26
• 3.1 脑脊液的留取及保存23-24
• 3.2 血清的留取及保存24
• 3.3 MIP-1a的检测24-26
• 4 统计学方法26-27
• 结果27-33
• 1 ALS患者和对照组人口学及临床特征27-28
• 2 脑脊液及血清中MIP-1a的水平28-29
• 3 ALS患者MIP-1a水平与疾病病程的相关性分析29-30
• 4 ALS患者MIP-1a水平与疾病进展率的相关性分析30-31
• 5 ALS患者MIP-1a水平与ALSFRS-r评分的相关性分析31-32
• 6 ALS患者MIP-1a水平对生存预后的影响32-33
• 讨论33-45
• 1 本研究结果及分析33-34
• 2 MIP-1a在神经系统疾病中的研究进展34-39
• 3 神经免疫机制对ALS的影响39-41
• 4 本研究局限性41-42
• 5 ALS生物标志物研究的展望42-44
• 6 结语44-45
• 结论45-47
• 参考文献47-57
• 发表论文和参加科研情况说明57-58
• 综述 血脂代谢在运动神经元疾病中的作用58-75
• 综述参考文献67-75
• 致谢75-77
• 个人简历77

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本文编号：285034