外周血miR-221、miR-622、miR-649表达水平与缺血性脑卒中发生的关联性研究

发布时间：2020-11-19 15:49

　　 研究背景 随着我国进入老龄化社会，脑卒中发生率每年以8.0%左右的速度在上升，脑卒中具有极高的致死率和致残率，给患者及家属带来极大的痛苦以及沉重的经济负担，已成为我国突出的一个公共卫生问题。缺血性脑卒中(Ischemic stroke,IS)作为脑卒中最为常见的类型，是一种受遗传及环境共同影响的多基因、多因素的慢性疾病。虽然针对此病进行了大量的相关研究，但其发病机制仍未能得到彻底阐明。 微小RNA（microRNA,miRNA）是基因表观遗传调控中的组成部分，在心脑血管疾病发生与发展中发挥着重要作用。已有研究表明，脑卒中患者外周血miR-221表达水平明显降低，miR-222与动脉斑块破裂以及血管增生的过程有关，但未进一步验证与缺血性脑卒中的关系。本课题组前期研究表明，脾酪氨酸激酶（Spleen tyrosine kinase,Syk）基因多态性和中国汉族人群缺血性脑卒中的易感性有关。我们采用生物信息学方法对可能调控Syk基因的miRNAs进行筛选，选取了miR-622和miR-649进行检测，并通过已有的文献报道选取了miR-221和miR-222进行检测。初步探索4个miRNAs在缺血性脑卒中的作用。 研究目的 检测并比较缺血性脑卒中患者和健康对照人群外周血液循环miR-221、miR-222、miR-622、miR-649表达水平，探讨其与缺血性脑卒中发生的关联，以及作为缺血性脑卒中发病风险预测标志物的可行性。 对象与方法 采用病例对照研究，选取52对缺血性脑卒中患者与健康人群对照，抽取肘静脉血液，全血提取总RNA，用实时荧光定量PCR方法，检测两组外周循环血液中miR-221、miR-222、miR-622、miR-649的表达量是否有差异；利用SPSS21.0软件对数据进行统计学分析，运用One-Sample K-S检验方法对连续性变量进行正态性检验，分布用平均值±标准差（x±s）表示，并采用Student’s t检验，两组或多组样本间比较采用Mann-Whitney U检验或多个独立样本秩和检验（H检验）比较组间差异，分类资料组间比较采用卡方检验，Logistic回归对miRNAs与缺血性脑卒中的发生进行关联性分析，并采用ROC曲线分析评价miRNAs在缺血性脑卒中发病风险预测中的价值。 结果 病例组miR-221、miR-622表达水平分别为(0.62±0.20)、(0.636±0.462)×10-3低于健康对照(0.88±0.16)、(1.571±0.325)×10-3，而miR-649表达水平为(0.545±0.223)×10-3高于健康对照(0.311±0.136)×10-3，差异具有统计学意义(P＜0.05)；miR-222表达水平在两组间的差异不具有显著性(P＞0.05)；多因素Logistic回归分析，miR-221、miR-622、miR-649的OR值分别为3.88，8.13，3.84；miR-221、miR-622、miR-649结合缺血性脑卒中的传统危险因素进行ROC曲线分析，曲线下面积分别为0.895，0.924，0.969。 结论 1.外周血miR-221、miR-622、miR-649表达水平与缺血性脑卒中的发生有显著关联。 2.外周血miR-221、miR-622、miR-649有望成为缺血性脑卒中发病风险预测的生物标志物。 3. miRNA能显著改善以传统危险因素为基础的预测模型。
【学位单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2014
【中图分类】：R743.3
【文章目录】：
摘要
Abstract
中英文缩略词
1 前言
    1.1 脑卒中
    1.2 miRNA 与脑卒中
    1.3 Syk 与脑卒中
    1.4 生物信息学技术与 miRNA
2 对象与方法
    2.1 研究对象
    2.2 资料收集
    2.3 主要仪器和试剂
        2.3.1 实验主要仪器
        2.3.2 实验耗材及试剂
        2.3.3 引物的设计及内参选择
    2.4 血液样本采集
    2.5 外循环血细胞总 RNA 提取
    2.6 miRNA 逆转录和实时荧光定量
    2.7 统计学分析
3 结果
    3.1 内参的选择分析
    3.2 对照组与病例组一般情况及生化指标的比较
    3.3 病例与健康对照组血液中 miRNA 的表达
    3.4 差异表达的 miRNAs 在缺血性脑卒中病例 TOAST 分型中的分析
    3.5 差异表达的 miRNAs 在两组中与各指标的相关性分析
    3.6 差异表达的 miRNAs 与缺血性脑卒中发生的关联性分析
    3.7 miRNAs 的 ROC 曲线分析
4 讨论
5 结论
参考文献
综述
    参考文献
附录
个人简历、攻读硕士学位期间发表的学术论文与研究成果
致谢

【参考文献】

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1 顾力华;陈斌;魏丹霞;邓红;何绍平;龚瑞莹;庞永诚;;急性脑梗死TOAST分型与危险因素的关系[J];实用心脑肺血管病杂志;2013年02期

本文编号：2890187