儿茶酚胺影响β—淀粉样蛋白和α—突触核蛋白聚集的分子机制研究
发布时间：2020-12-05 16:28
研究目的:阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease,AD）和帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是神经退行性疾病中最为常见的两种疾病,在世界范围内影响着数千万人,它们的发病分别与β-淀粉样蛋白（Amyloid-β,Aβ）和α-突触核蛋白（α-synuclein,αS）的聚集密切相关。寻找能够抑制蛋白聚集的抑制剂是目前AD和PD治疗领域最活跃的研究方向之一,有效的抑制剂在药物研发方面扮演着关键的角色。近年来,多种实验（体外实验和体内实验）表明,儿茶酚胺类神经递质能够减缓Aβ和αS纤维化动力学进程,抑制αS和Aβ的聚集,降低聚集体毒性。然而儿茶酚胺抑制αS和Aβ聚集、破坏αS和Aβ类纤维的分子机制尚不清晰。在本文中,我们研究了儿茶酚胺类神经递质对Aβ和αS聚集体结构和聚集动力学的影响,对比不同浓度下儿茶酚胺抑制Aβ和αS聚集的分子机制,为AD和PD的药物设计提供了有用的线索。同时,由于运动作为一种应激,能够影响儿茶酚胺的分泌,而运动作为一种现代社会公认的促进健康的方式,已经证实能够通过减少Aβ和αS聚集体的生成、促进聚集体清除、抑制其神经毒性等预防AD和PD...
【文章来源】：上海体育学院上海市
【文章页数】：117 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
由β-和γ-分泌酶剪切APP所产生的Aβ跨膜片段：39-43个氨基酸[62]
酶剪切 APP 所产生的 Aβ跨膜片段：39ta peptide (Aβ), a 39-43 amino acid transmted from APP cleavage by β- and γ-secret
图 2.3 淀粉样蛋白聚集机制示意图[64]。.3 Diagrammatic sketch of the mechanism for amyloid ag样前体蛋白（Amyloid precursor protein, APP）水解氨基酸，主要有两种存在形式：Aβ1-40和 Aβ1-42[65]（生成，并且分布于人体的血液，脑脊液和脑间质液中互结合，少数以游离状态存在，脑脊液中游离状态的 倍。在人的脑脊液中，Aβ1-40的含量比 Aβ1-42高 10 倍比 Aβ1-42高 1.5 倍。虽然 Aβ1-40含量比 Aβ1-42高，但 A强[66-68]。Aβ单体呈无序状态，但是聚集成淀粉样纤叠结构存在的（图 2.2）[69]。淀粉样蛋白质的聚集，是物的过程，其中中间态低聚物的形成和成核过程相对长过程相对较快（图 2.3）[70-72]。成熟的淀粉样纤维来越多的证据表明，聚集过程中产生的低聚体才是导素[73, 74]。近来抗 AD 新药 Bapineuzumab 就是针对改，它的两项 III 期临床试验的失败，一方面表明了 Aβ面也说明改变 Aβ聚集早期阶段的形貌才是更有效的β低聚集的结构和聚集过程，是理解 Aβ毒性和 AD 发病典型的天然无序蛋白，蛋白结构非常不稳定，且不
【参考文献】：
期刊论文
[1]递增负荷运动期间训练状态与血清去甲肾上腺素的相关性研究[J]. 黄新红,林文弢,徐国琴,翁锡全. 广州体育学院学报. 2017(04)
[2]体育锻炼对抑郁女大学生抑郁状态、单胺递质的影响研究[J]. 李秋利,关尚一,尹龙. 中国现代医学杂志. 2014(08)
[3]力竭运动及恢复期大鼠纹状体5-HT、DA及其代谢物浓度的动态变化研究[J]. 杨东升,刘晓莉,乔德才. 中国应用生理学杂志. 2011(04)
[4]运动疲劳对大鼠纹状体单胺类递质含量及多巴胺受体表达的影响[J]. 侯莉娟,刘晓莉,乔德才. 中国康复医学杂志. 2010(07)
[5]游泳运动对大鼠纹状体、下丘脑多巴胺的含量及其代谢的影响[J]. 陆小香,张蕴琨,王斌. 南京体育学院学报(自然科学版). 2005(03)
[6]跳伞训练对空降兵血浆儿茶酚胺含量及甲状腺功能的影响[J]. 廖奕华,刘湘,任叶慧,朱耀国,熊南山,郭和平,邹莉. 中华航空航天医学杂志. 2004(04)
[7]应激对新老兵儿茶酚胺、血糖、乳酸的影响及中西药的干预作用[J]. 张三林,卫世强,倪军,冯朝印,戴启宇,王社成,齐伟. 人民军医. 2004(05)
[8]游泳训练对大鼠学习记忆和脑内神经递质的影响[J]. 徐波,季浏,林龙年,徐芳. 中国运动医学杂志. 2004(03)
[9]力竭运动对大鼠纹状体、中脑及下丘脑单胺类神经递质含量的影响[J]. 王斌,张蕴琨,李靖,蒋晓玲. 中国运动医学杂志. 2002(03)
[10]不同强度运动时大鼠伏隔核多巴胺及其代谢产物的测定[J]. 李倩茗,庞辉,梁桂宁. 广西医科大学学报. 1998(03)
本文编号：2899744
【文章来源】：上海体育学院上海市
【文章页数】：117 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
由β-和γ-分泌酶剪切APP所产生的Aβ跨膜片段：39-43个氨基酸[62]
酶剪切 APP 所产生的 Aβ跨膜片段：39ta peptide (Aβ), a 39-43 amino acid transmted from APP cleavage by β- and γ-secret
图 2.3 淀粉样蛋白聚集机制示意图[64]。.3 Diagrammatic sketch of the mechanism for amyloid ag样前体蛋白（Amyloid precursor protein, APP）水解氨基酸，主要有两种存在形式：Aβ1-40和 Aβ1-42[65]（生成，并且分布于人体的血液，脑脊液和脑间质液中互结合，少数以游离状态存在，脑脊液中游离状态的 倍。在人的脑脊液中，Aβ1-40的含量比 Aβ1-42高 10 倍比 Aβ1-42高 1.5 倍。虽然 Aβ1-40含量比 Aβ1-42高，但 A强[66-68]。Aβ单体呈无序状态，但是聚集成淀粉样纤叠结构存在的（图 2.2）[69]。淀粉样蛋白质的聚集，是物的过程，其中中间态低聚物的形成和成核过程相对长过程相对较快（图 2.3）[70-72]。成熟的淀粉样纤维来越多的证据表明，聚集过程中产生的低聚体才是导素[73, 74]。近来抗 AD 新药 Bapineuzumab 就是针对改，它的两项 III 期临床试验的失败，一方面表明了 Aβ面也说明改变 Aβ聚集早期阶段的形貌才是更有效的β低聚集的结构和聚集过程，是理解 Aβ毒性和 AD 发病典型的天然无序蛋白，蛋白结构非常不稳定，且不
【参考文献】：
期刊论文
[1]递增负荷运动期间训练状态与血清去甲肾上腺素的相关性研究[J]. 黄新红,林文弢,徐国琴,翁锡全. 广州体育学院学报. 2017(04)
[2]体育锻炼对抑郁女大学生抑郁状态、单胺递质的影响研究[J]. 李秋利,关尚一,尹龙. 中国现代医学杂志. 2014(08)
[3]力竭运动及恢复期大鼠纹状体5-HT、DA及其代谢物浓度的动态变化研究[J]. 杨东升,刘晓莉,乔德才. 中国应用生理学杂志. 2011(04)
[4]运动疲劳对大鼠纹状体单胺类递质含量及多巴胺受体表达的影响[J]. 侯莉娟,刘晓莉,乔德才. 中国康复医学杂志. 2010(07)
[5]游泳运动对大鼠纹状体、下丘脑多巴胺的含量及其代谢的影响[J]. 陆小香,张蕴琨,王斌. 南京体育学院学报(自然科学版). 2005(03)
[6]跳伞训练对空降兵血浆儿茶酚胺含量及甲状腺功能的影响[J]. 廖奕华,刘湘,任叶慧,朱耀国,熊南山,郭和平,邹莉. 中华航空航天医学杂志. 2004(04)
[7]应激对新老兵儿茶酚胺、血糖、乳酸的影响及中西药的干预作用[J]. 张三林,卫世强,倪军,冯朝印,戴启宇,王社成,齐伟. 人民军医. 2004(05)
[8]游泳训练对大鼠学习记忆和脑内神经递质的影响[J]. 徐波,季浏,林龙年,徐芳. 中国运动医学杂志. 2004(03)
[9]力竭运动对大鼠纹状体、中脑及下丘脑单胺类神经递质含量的影响[J]. 王斌,张蕴琨,李靖,蒋晓玲. 中国运动医学杂志. 2002(03)
[10]不同强度运动时大鼠伏隔核多巴胺及其代谢产物的测定[J]. 李倩茗,庞辉,梁桂宁. 广西医科大学学报. 1998(03)
本文编号：2899744
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/shenjingyixue/2899744.html
最近更新
教材专著
