长链非编码RNA AC003092.1通过miR-195/TFPI2信号通路调控胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药的机制研究

发布时间：2020-12-06 18:58

　　研究背景胶质母细胞瘤（Glioblastoma,GBM）是颅内常见恶性肿瘤,手术后放疗合并替莫唑胺（TMZ）化疗可延长患者术后生存期,然而大部分人出现TMZ化疗抵抗,因此TMZ耐药是已成为制约GBM疗效的关键。既往研究发现异常表达的lncRNA与肿瘤的发生发展以及化疗抵抗相关,故而研究lncRNA在胶质瘤TMZ耐药中作用,可为逆转TMZ化疗抵抗提供新的治疗策略。我们通过lncRNA芯片发现lncRNA AC003092.1和其邻近基因,组织因子途径抑制物-2（Tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2）在 U87TR 细胞中均显著低表达,提示lncRNA AC003092.1与TFPI-2的可能存在调控关系;竞争性内源性RNA的假说可解释lncRNAs与靶基因的调控关系;研究发现,lncRNAs可吸附miRNA,解除miRNA对靶基因的负性调控。生物信息学推测miR-195与lncRNA AC003092.1和TFPI-2存在竞争性结合位点且可能与胶质瘤TMZ耐药的调控相关。因此我们推测lncRNA AC003092.1可能通过miR-195/TF... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：123 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１耐ＴＭＺ胶质瘤细胞Ｕ８７ＴＲ与Ｕ２５１ＴＲ生物学特性鉴定

ＡＢ＜?Ｂ１?＼ＢＣ?Ｃ?Ｉ?ＡＢＣ（；２?Ｍ（；Ｍ?Ｔ?ＭＤＫＩ?ＭＲＰＩ?ＢＣＲＰ?Ｍ（；ＭＴ??图１－１耐ＴＭＺ胶质瘤细胞Ｕ８７ＴＲ与Ｕ２５１ＴＲ生物学特性鉴定。Ａ：亲本与耐ＴＭＺ胶质??瘤细胞光学显微镜下的形态，标尺＝５０?ｐｍ；?Ｂ，?Ｃ：?ＣＣＫ－８分析检测亲本与耐ＴＭＺ胶质瘤??细胞ＴＭＺ化疗敏感性（Ｂ）?（ＩＣ５０）?，?＞＝０．０５与Ｕ８７或Ｕ２５１相比；以及在５０?ｐｇ／ｍｌ?ＴＭＺ作??用下不同时间点（２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ、９６ｈ、１２０ｈ）细胞的活性的改变（Ｃ）?，＞＜０．０５与Ｕ８７相??比，＃ｐ＜０．０５与Ｕ２５１相比；Ｄ，?Ｅ：?ｑＲＴ－ＰＣＲ检测亲本与耐ＴＭＺ胶质瘤细胞中耐药相关基因??ＡＢＣ?超家族（ＡＢＣＢ１、ＡＢＣＣ１、ＡＢＣＧ２）及?ＭＧＭＴ?的?ｍＲＮＡ?表达水平，＞＝０．０５?与?Ｕ８７??相比；Ｆ，Ｇ：?Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ分析亲本与耐ＴＭＺ胶质瘤细胞中耐药相关基因ＡＢＣ超家族??（ＭＤＲ１、ＭＲＰＩ、ＢＣＲＰ）及ＭＧＭＴ的蛋白表达水平，＞＜０．０５与Ｕ８７相比。??１．３．２耐ＴＭＺ胶质瘤细胞Ｕ８７ＴＲ与Ｕ８７的丨ｎｃＲＮＡ基因芯片结果分析??耐ＴＭＺ胶质瘤细胞构建成功并鉴定后

（尸＜０．００１）；进一步?ｑＲＴ－ＰＣＲ?结果显示：在?ＴＲ?细胞中?ＩｎｃＲＮＡ?ＡＣ００３０９２．１??的表达水平明显低于亲本胶质瘤细胞（Ｕ８７ＴＲ?Ｖｓ?Ｕ８７和Ｕ２５１ＴＲ?Ｖｓ?Ｕ２５１）且两??者之间差异具有统计学意义（图１－３Ｂ）。??１９??

【参考文献】：
期刊论文
[1]LncRNAs expression signatures of hepatocellular carcinoma revealed by microarray[J]. Wu-Tao Liu,Xin Lu,Guang-Hua Tang,Jin-Jun Ren,Wen-Jun Liao,Peng-Lei Ge,Jie-Fu Huang.  World Journal of Gastroenterology. 2014(20)



本文编号：2901875