青年去势大鼠脑损伤的蛋白组基础及大黄素的脑保护机制

发布时间：2020-12-15 06:39

　　背景:雌激素是体内重要的甾体类激素,主要由卵巢产生,与脑功能存在密切联系。大量研究证明雌激素在保护中枢神经系统结构和功能方面发挥重要作用,比如:通过清除自由基和抗氧化应激作用、降低兴奋性氨基酸毒性和保护线粒体免受损伤等从而减少神经元凋亡;促进神经细胞突起的生长和突触结构的形成等,雌激素缺乏将导致脑功能损伤。更年期女性机体以雌激素缺乏为主要特征,更易患认知功能障碍和更严重的临床痴呆,如血管性痴呆（Vascular dementia,VD）和阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）。经双侧卵巢切除术的青年女性患认知障碍或痴呆、帕金森氏病（Parkinson’s disease,PD）的风险性明显增加。啮齿类动物卵巢切除术（Ovariectomy,OVX）,又称去势,是一种被广泛用作研究人类更年期或卵巢功能丧失的疾病建模方法。OVX实验动物以雌激素缺乏为主要特征,出现显著的认知功能减退。更年期不同脑区神经细胞的影响是否一致、分别具有什么特点等问题,尚无系统研究。同时,如何改善更年期脑损伤引起的认知障碍,是一个医学难题。由于雌激素的靶器官多、雌激素作用机制仍不十分清楚等,使... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【部分图文】：

描述雌激素受体快速信号通路(左)和经典核通路(右)简化模型。(A)在雌激素受体快速的信号通路中,雌激素活化膜相关的雌激素受体和G蛋白偶联受体诱导细胞内信号级联,快速影响神经生理或导致雌激素受体α(Estrogen receptorα,ERα)或CREB蛋白质的磷酸化。(B)在经典途径,雌激素结合细胞质或细胞核内无活性的ERα或ERβ。激活雌激素受体单体与另一个激活雌激素受体单体形成同二聚体或异二聚体,然后绑定到雌激素反应元件(Estrogen response element,ERE)DNA,连同其他核心蛋白质一起修饰靶基因的转录。注意:ERα同型二聚体相对于雌激素受体异源二聚体表现出增加的转录,因为ERβ作为ERα介导转录的负调节因子[27]。

ERα信号在VMH中受损的动物对雌二醇诱导的体重减轻较不敏感,并发展为内脏脂肪增加的肥胖特征。在雌性小鼠的VMH SF1神经元中ERα的缺失,不影响食物摄取,而明显降低基础代谢率和饮食诱导的产热,从而导致体重增加和超胖。在SF1神经元中缺乏ERα的小鼠,能量消耗减少和内脏脂肪分布增加可能是由于交感神经紧张[40,41]。ERα信号在VMH神经元(例如SF1神经元)中调节能量消耗和脂肪分布中起重要作用。ARC包含两类不同的神经群,分别是表达阿黑皮素(Pro-opiomelanocortin,POMC)和表达刺鼠相关肽(Neuropeptide Y,NPY)及神经肽Y(Agouti-related peptide,Ag RP)的神经元[42,43]。POMC神经元合成并分泌了一种厌食性肽,α-黑素细胞刺激激素,激活黑皮质素受体。NPY/AgRP神经元释放促进食欲肽:NPY和Ag RP。Ag RP是黑皮质素受体的内源性拮抗剂。POMC和NPY/AgRP是能量稳态的主要中枢调节神经群[44,45]。ERα在Arc中的POMC神经元上丰富表达,这些神经元调节食物摄入,能量消耗和繁殖[41]。雌激素可以调节POMC神经元的兴奋性,当小鼠发情期时,雌激素水平升高,Arc中的POMC神经元兴奋性突触输入的数量上升。中枢雌二醇给药快速增加POMC神经元的兴奋性突触[36]。POMC神经元中缺乏ERα的雌性小鼠食欲旺盛[41]。POMC神经元中的雌激素-ERα信号调节食物摄入有关。3.2 雌激素在脑干调控摄食

【参考文献】：
期刊论文
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博士论文
[1]大黄素通过炎症信号通路调控癫痫发生及耐药机制的初步研究[D]. 杨涛.第三军医大学 2015



本文编号：2917834