阿托伐他汀对外伤性癫痫大鼠脑电和caspase-3、GABA-A受体、NMDA受体表达的影响

发布时间：2017-04-08 09:11

  本文关键词：阿托伐他汀对外伤性癫痫大鼠脑电和caspase-3、GABA-A受体、NMDA受体表达的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：1.目的:建立外伤性癫痫大鼠模型,研究阿托伐他汀对大鼠外伤性癫痫行为学、脑电、海马组织病理学、细胞凋亡、凋亡蛋白酶caspase-3、GABA-A受体、NMDA受体的表达,以及海马组织中兴奋性氨基酸递质天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu),抑制性氨基酸递质甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)含量的变化,探讨阿托伐他对外伤性癫痫大鼠的脑保护和癫痫抑制作用,为临床外伤性癫痫早期预防和治疗提供新思路。2.方法:健康成年SD雄性大鼠60只,随机分为6组,各组10只。实验分组:A组:正常组;B组:假手术组;C组:模型组;D组:10mg/kg/d低剂量阿托伐他汀治疗组;E组:20mg/kg/d中剂量阿托伐他汀治疗组;F组:40mg/kg/d高剂量阿托伐他汀治疗组。造模前1h灌胃法予以D、E、F组相应剂量阿托伐他汀,1h后麻醉,埋藏皮质脑电极,造模,描记基础脑电,皮质下注入FeCl3复制外伤性癫痫动物模型。术后每天予以相应剂量阿托伐他汀,连续3d。观测大鼠行为学变化,计算机记录各组大鼠首次诱发癫痫样放电潜伏期时间,术后1h、6h、24h、72h癫痫样脑电波平均波幅及癫痫样放电次数。造模72h后采用HE染色观察观察大鼠海马组织病理变化;TUNEL检测海马神经元凋亡;同时采用实时Western blot和免疫组化检测caspase-3、GABA-A受体、NMDA受体表达;应用高效液相色谱法测定各组大海马组织中Asp、Glu、Gly、GABA表达水平。3.结果:3.1行为学表现模型组大鼠一般状态明显较正常组和假手术组差,阿托伐他汀d、e、f组较模型组有明显改善,低、中剂量组一般状态好于高剂量组。正常组和假手术组均无癫痫发作,racine分级显示,阿托伐他汀d、e、f组癫痫发作级别明显低于c组(p0.05)。3.2eeg表现所有大鼠均进行了基础脑电检测,基础脑电记录中均未发现癫痫样放电活动。正常组和假手术组大鼠均表现为以α波和β波为主的基础脑电波,模型组大鼠和阿托伐他汀d、e、f组均诱导出癫痫样放电,主要表现为高振幅的尖锐波峰和短暂突发的尖波、棘波、尖慢复合波、棘慢复合波等。与正常组和假手术组比较,模型组大鼠eeg平均波幅增加(p0.05),阿托伐他汀d、e、f组较模型组大鼠eeg平均波幅明显减少(p0.05),首次诱导癫痫样放电潜伏时间明显延长(p0.05)。3.3he染色正常组和假手术组大鼠海马细胞数目和结构均排列正常。模型组大鼠海马颗粒细胞和椎体细胞减少,组织结构紊乱,排列不规则,细胞出现肿胀变形,核固缩现象。阿托伐他汀d、e、f组均较模型组大鼠海马神经元排列整齐,轮廓清楚,出现部分变形细胞,核仁尚清。3.4tunel染色正常组和假手术组海马组织中见散在tunel染色阳性细胞,模型组大鼠tunel染色阳性细胞数明显增加,凋亡指数增加(p0.05),阿托伐他汀d、e、f组tunel染色阳性细胞较模型组明显减少,凋亡指数减少(p0.05)。3.5caspase-3的表达正常组和假手术组中caspase-3阳性细胞数少,表达低,模型组海马组织中caspase-3的表达明显增高,阳性细胞率增加(p0.05)。阿托伐他汀d、e、f组海马组织中caspase-3表达较模型组明显降低,阳性细胞率减少(p0.05)。westernblot分析显示,模型组大鼠海马组织中caspase3表达明显增加(p0.05),而阿托伐他汀d、e、f组表达较模型组明显减少(p0.05)。3.6神经递质受体gaba-a受体和nmda受体的表达正常组和假手术组gaba-a受体和nmda受体阳性细胞数少,表达低,模型组GABA-A受体和NMDA受体阳性细胞明显增加(p0.05);阿托伐他汀D、E、F组GABA-A受体阳性细胞较模型组明显增加(p0.05),阿托伐他汀D、E、F组NMDA受体阳性细胞较模型组明显减少(p0.05)。Western Blot分析显示,模型组大鼠海马组织中GABA-A受体和NMDA受体表达较正常组和假手术组明显升高(p0.05),阿托伐他汀D、E、F组GABA-A受体表达较模型组明显增加(p0.05)阿托伐他汀D、E、F组NMDA受体表达较模型组明显减少(p0.05)。3.7氨基酸递质天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)的表达水平。高效液相色谱-荧光分析法显示,正常组大鼠海马组织中Asp、Glu、Gly、γ-GABA水平均较低,模型组大鼠海马组织中Asp、Glu、GABA水平显著增高(P0.05),Gly未见明显增加;阿托伐他汀D、E、F组Asp、Glu水平较模型组大鼠低(P0.05),GABA水平较模型组高(P0.05)。结论:1.阿托伐他汀能抑制大鼠外伤性癫痫发作等级、延长癫痫发作潜伏期、抑制癫痫样放电波幅、抑制癫痫样放电次数;2.阿托伐他汀能抑制caspase-3的表达,抑制神经炎性反应,抑制神经元病理损伤,抑制神经元凋亡。3.阿托伐他汀可促进GABA-A受体,抑制NMDA受体的表达,纠正兴奋性氨基酸递质和抑制性氨基酸递质失衡。
【关键词】：外伤性癫痫 EEG caspase-3 GABA-A受体 NMDA受体 氨基酸
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R742.1
【目录】：

• 中英文缩略词表4-5
• 摘要5-8
• Abstract8-12
• 前言12-14
• 材料与方法14-24
• 结果24-38
• 讨论38-41
• 结论41-42
• 参考文献42-46
• 附录46-48
• 本人简历46-47
• 在学期间的研究成果47-48
• 致谢48-49
• 综述49-58
• 参考文献56-58

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本文编号：292529