miR-9-5p丢失参与类风湿关节炎并发周围神经病变的机制探讨

发布时间：2020-12-27 03:16

　　类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一系统性自身免疫性疾病,以关节为主要损伤靶点,呈反复活动性发作,最终造成关节破坏。类风湿关节炎患病率0.34%-0.36%,非正规治疗2-3年致残率50-70%。类风湿关节炎患者主要痛苦为关节疼痛及关节功能丧失,其主要原因除了严重关节炎症反应外,近些年发现周围神经损伤在给患者带来痛苦及关节功能丧失中亦起到了重要作用。类风湿关节炎神经系统损害可涉及周围神经、中枢神经、植物神经和肌肉等。研究发现类风湿关节炎中周围神经损伤的机制可能不同于关节炎的致病机制,所以研究类风湿关节炎并发周围神经病变的机制对于其诊断和治疗具有重要的意义。微小RNA（microRNA,miRNA）被证实为一类广泛存在于真核生物中的单链非编码蛋白质的小分子RNA,通过核酸序列互补性结合到特定的靶mRNA上来调节靶mRNA翻译或降解靶mRNA,是一种起负调控作用的分子。目前研究显示miRNA参与了生物体生长、发育、分化、免疫应答等生理过程,且其表达及功能失调可能导致肿瘤、自身免疫/炎症性疾病、神经退行性疾病等多种病理现象。目前国际报道至少10余种miRNA在类... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：123 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．?ＭｉＲＮＡ的发生及其作用机制??Ｌｅｅ和Ｗｉｔｈｔｍａｎ等人在秀丽线虫中发现了第一个ｍｉＲＮＡ?ｌｉｎ－４［３３］，但是当时并??

Ｓｃｈｗａｎｎ细胞模型，对Ｓｃｈｗａｎｎ细胞的损伤的测定来探讨ｍｉＲ－９－５ｐ的功能。利用??ＣＣＫ－８试剂盒检测ＴＮＦ－ａ联合ＩＬ－６刺激后Ｏｈ、２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ的细胞活性情况。如??图２－１所示，与对照组相比，ＴＮＦ－ａ联合ＩＬ－６刺激组的细胞活性在ＴＮＦ－ａ联合ＩＬ－６??刺激后２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ均显著降低。??＾?０．３－．??８０－２－?Ｖｉ??５??Ｓ?＊?Ｘ??＾?０．１－?＊??２?－？－Ｃｏｎｔｒｏｌ??Ｊ?ＴＮＦ－ａ＋?ＩＬ－６??０．０?丄一ｉ?１?１?１—??Ｏｈ?２４ｈ?４８ｈ?７２ｈ??图２－丨利用ＣＣＫ－８测定Ｓｃｈｗａｎｎ细胞活性（＊Ｐ＜?０．０５）??进一步利用流式细胞仪对对照组及ＴＮＦ－ａ联合【Ｌ－６刺激组的细胞进行ＴＮＦ－ａ联??合ＩＬ－６刺激２４ｈ后流式检测，如图２－２所示，ＴＮＦ－ａ联合ＩＬ－６刺激２４ｈ后Ｓｃｈｗａｎｎ??细胞凋亡显著增加。??ｗ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｗ?ＴＮＦ－ａ?＋?ＩＬ－６??ｉｆＷ１—＇￣＾?ＩｆＷ１?￣￣―ｆｌＦ??＇？?＾?？?．？ｖ：．、ｉ?：—：???＾５?０２－ａ?：?０２－ＬＲ?＾＝Ｑ２－Ｌｌ＾＾：?０２－ＬＲ??，?■？Ｌｎ，?，?二，駟益丨?＿．?丫４縦］罚■丨?４ｒ＾ｎｌ??Ｖ２?Ｊｉ?ｙ，Ａ?ｙｆｉ?ｙｆｉ?＾??Ａｎｎｅｘｉｎ?Ｖ?ＦＩＴＣ－Ａ??图２－２?Ｓｃｈｗａｎｎ细胞凋亡情况分析??４８??

Ｓｃｈｗａｎｎ细胞模型，对Ｓｃｈｗａｎｎ细胞的损伤的测定来探讨ｍｉＲ－９－５ｐ的功能。利用??ＣＣＫ－８试剂盒检测ＴＮＦ－ａ联合ＩＬ－６刺激后Ｏｈ、２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ的细胞活性情况。如??图２－１所示，与对照组相比，ＴＮＦ－ａ联合ＩＬ－６刺激组的细胞活性在ＴＮＦ－ａ联合ＩＬ－６??刺激后２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ均显著降低。??＾?０．３－．??８０－２－?Ｖｉ??５??Ｓ?＊?Ｘ??＾?０．１－?＊??２?－？－Ｃｏｎｔｒｏｌ??Ｊ?ＴＮＦ－ａ＋?ＩＬ－６??０．０?丄一ｉ?１?１?１—??Ｏｈ?２４ｈ?４８ｈ?７２ｈ??图２－丨利用ＣＣＫ－８测定Ｓｃｈｗａｎｎ细胞活性（＊Ｐ＜?０．０５）??进一步利用流式细胞仪对对照组及ＴＮＦ－ａ联合【Ｌ－６刺激组的细胞进行ＴＮＦ－ａ联??合ＩＬ－６刺激２４ｈ后流式检测，如图２－２所示，ＴＮＦ－ａ联合ＩＬ－６刺激２４ｈ后Ｓｃｈｗａｎｎ??细胞凋亡显著增加。??ｗ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｗ?ＴＮＦ－ａ?＋?ＩＬ－６??ｉｆＷ１—＇￣＾?ＩｆＷ１?￣￣―ｆｌＦ??＇？?＾?？?．？ｖ：．、ｉ?：—：???＾５?０２－ａ?：?０２－ＬＲ?＾＝Ｑ２－Ｌｌ＾＾：?０２－ＬＲ??，?■？Ｌｎ，?，?二，駟益丨?＿．?丫４縦］罚■丨?４ｒ＾ｎｌ??Ｖ２?Ｊｉ?ｙ，Ａ?ｙｆｉ?ｙｆｉ?＾??Ａｎｎｅｘｉｎ?Ｖ?ＦＩＴＣ－Ａ??图２－２?Ｓｃｈｗａｎｎ细胞凋亡情况分析??４８??


本文编号：2940995