ATP13A2（PARK9）基因启动子区转录调控元件的鉴定与缺氧调控

发布时间：2021-01-05 18:34

　　背景：帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是当今仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的第二大神经系统退行性疾病。PD的发病机制复杂,尚未完全明确,目前认为可能与老年化、环境因素（比如MPTP.除草剂、杀虫剂、金属等）和遗传因素相关。随着分子遗传学的发展,遗传因素在PD发病机制中的作用越来越受到关注,至少有13个致病基因被克隆,其中α-synucelein、LRRK2、 PRKIN、DJ-1、PINK1以及ATP13A2作为PD的致病基因已经得到了较为一致的肯定。这些基因的功能涉及到了氧化应激、线粒体功能缺陷、泛素蛋白酶体系功能障碍等方面。2001年Hampshire等对一例呈常染色体隐性遗传的合并有痴呆、核上性凝视麻痹的约旦PD家系进行了联锁定位分析,将其致病区间定位于1p36的一个9cM的区域,命名为PARK9。2006年Ramirez等在该家系患者中发现ATP13A2基因的致病突变,且存在家系共分离,从而克隆了PARK9的致病基因。其后,研究者们对不同国家和不同种族来源的PD患者进行了该基因的筛查,不断有新的病例报道。ATP13A2... 

【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
英文缩略词
前言
    1. 帕金森病概述
    2. PARK9遗传和临床特点
    3. ATP13A2基因和蛋白功能
    4. 基因的转录调节
    5 转录因子HIF-1α
第一章 ATP13A2基因转录起始位点的定位与启动子区活性分析
    第一节 ATP13A2基因转录起始位点的定位
    第二节 ATP13A2基因启动子活性分析
第二章 ATP13A2基因启动子区HIF-1α结合位点的定位
    第一节 ATP13A2启动子区转录因子结合位点的预测
    第二节 ATP13A2启动子区转录因子HIF-1α结合位点的验证
第三章 缺氧对ATP13A2基因转录的调节
    第一节 缺氧对ATP13A2基因启动子活性的调节
    第二节 缺氧对ATP13A2转录的调节
结论
参考文献
综述 PARK9的分子遗传学研究进展
    参考文献
致谢
攻读学位期间主要的研究成果



本文编号：2959099