肌萎缩侧索硬化SOD1G 93A 转基因小鼠中内质网应激的变化

发布时间：2021-01-07 19:56

　　目的：肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是以慢性进行性运动神经元变性为主要病理特点。以脊髓前角、脑干运动核团和大脑皮层运动神经元慢性损害为主。ALS发病机制包括：遗传环境因素如：SOD1基因突变；谷氨酸兴奋毒性；氧化应激反应；免疫损伤；营养因子失衡等。内质网应激是近年来许多研究学者提出的关于ALS发病机制的新观点。SOD1基因突变是家族性ALS发病机制之一。SOD1基因突变表达错误折叠的蛋白，聚集于内质网腔和神经元胞体内，引起内质网应激（endoplasmic reticulum stress, ERS）。内质网应激处理突变的SOD1，减轻内质网蛋白负荷；随着病程的进展突变的SOD1大量聚集，超过了内质网应激处理错误折叠蛋白的能力，细胞稳态遭到破坏，内质网应激激活内质网应激介导的凋亡，引起神经元的死亡。携带人突变的SOD1（hmSOD1）基因的小鼠行为学及病理改变与人类家族性ALS极为相似，是公认的研究家族性ALS的小鼠模型。本实验以SOD1G93A转基因小鼠为研究对象，以内质网应激标志物ATF6α、内质网应激介导的凋亡标志物caspa... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：53 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
结论
参考文献
综述 内质网应激在肌萎缩侧索硬化中的作用
    参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]大鼠选择性运动神经元死亡的脊髓器官型培养模型的建立[J]. 肖向建,王晓娟,刘卫刚,李春岩.  基础医学与临床. 2004(06)



本文编号：2963146