远隔缺血预处理通过抑制PDGF-CC/PDGFRα信号通路改善血栓性卒中大鼠溶栓后血脑屏障功能的研究

发布时间：2021-01-09 03:49

　　背景与目的:重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinant tissue-type plasminogen activator,rt PA）是首个被美国FDA推荐用于急性缺血性脑卒中患者早期静脉溶栓的药物。但由于其4.5小时治疗时间窗的限制,以及随着缺血时间的延长,溶栓治疗后可能发生的并发症如出血转化发生的几率也随之提高,限制了其临床广泛应用。远隔缺血预处理（remote ischemic preconditioning,RIPC）,是指在周围远端器官进行短暂的缺血/再灌注处理,使远隔器官或组织对以后发生严重的缺血损伤具有一定抵抗力。本研究旨在探究远隔缺血预处理是否能够改善血栓性脑卒中大鼠接受时间窗内、外的溶栓治疗后,发生的血脑屏障（blood brain barrier,BBB）功能破坏,如通透性改变、溶栓后出血转化风险、脑组织梗死体积、影响神经功能缺损情况等,以及远隔缺血预处理发挥神经保护作用的具体机制。方法:选取432只300-350g雄性SD大鼠并随机分为RIPC+rt PA组及rt PA组,RIPC+rt PA组大鼠在造模前连续接受7天RIPC处理（早晚各一次）,rt PA... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

远隔缺血处理的分类—引自PanJ,RevNeurosci.2016

第1章文献综述7图1.2tPA介导溶栓后出血转化的分子机制示意图引自孔令雷等2018,53(09):1467-1476.1.5小结与展望RIC概念的首次提出距今为止已三十余年，但近10年来RIC才开始向临床应用中转化。RIC被广泛认为是一种新型的、安全有效且简单易行的治疗方法，目前，远隔缺血处理在冠状动脉粥样硬化性心脏并外科手术中各脏器的保护、缺血性脑卒中、脑小血管并脑出血、蛛网膜下腔出血、颅内动脉粥样硬化复发TIA等疾病中均已证明可以起保护作用，远隔缺血处理由于其操作简便、经济、无创伤、安全性好已经在临床大量研究。RIC虽然没出现已知的不良后果，但其可能存在尚未被研究者们发现的副作用。因此在未来的研究者，仍然应同时进行临床前试验与临床试验，这有助于将其更好的成果转化。

第2章远隔缺血预处理对血栓性卒中大鼠溶栓后发挥神经保护作用122.2.3实验方法（1）实验分组本实验分为预处理组（RIPC+rtPA组）与对照组（rtPA组）。预处理组大鼠在造模前于麻醉下接受连续7天的RIPC处理，每天早晚各一次；对照组大鼠在相同的时间接受麻醉处理。在第8天进行血栓性脑卒中模型的制备，在造模后3h、5h、7h进行尾静脉注射rtPA溶栓治疗。共6组（见图2.1）。图2.1实验流程图（2）远隔缺血预处理操作将预处理组的大鼠用异氟烷麻醉大鼠并将其俯卧位固定于鼠板上，将激光多普勒血流仪检测探头粘接在腿部皮肤上并记录5min血流作为预处理的基准值。而后用橡胶止血带勒紧大鼠单侧下肢，使大鼠腿部血流值下降至基准值的20%以下，并记录5min血流值，5min后松开止血带使其放松，同时血流值恢复至基准值或略低于基准值，勒紧5min、放松5min为一个循环。每天早晚两次，每次4个循环，预处理7天。对照组不进行预处理操作，仅用异氟烷麻醉大鼠。采用激光多普勒血流仪检测大鼠预处理侧肢体股动脉血流（图2.2），可见经止血带结扎大鼠左下肢股动脉后血流数值较基线下降约87%，松开止血带后血流重新恢复。本实验远隔缺血预处理模型制备成功，可进行后续实验。


本文编号：2965914