Th17/Treg细胞表达失衡在胸腺瘤相关重症肌无力发病机制中的作用
发布时间：2021-01-10 16:11
研究目的:胸腺瘤是最常见的前纵隔肿瘤,常合并重症肌无力（MG）等多种自身免疫性疾病,但胸腺瘤引起MG的发病机制尚不完全清晰。目前的研究认为,Th17细胞及Treg细胞在诱导中枢及外周免疫耐受中起着重要的作用,Th17与Treg表达失衡也是近年来包括MG在内的很多自身免疫性疾病的研究热点。所以本研究拟通过对合并或不合并MG的胸腺瘤患者外周血及胸腺瘤组织的实验,证明合并MG的胸腺瘤患者外周血及胸腺瘤组织中存在Th17/Treg比例失衡,同时外周血中存在IL-6/TGF-β比例升高,胸腺瘤组织中存在RORγt mRNA和蛋白的表达升高,Foxp3 mRNA和蛋白的表达降低,通过体外实验证明胸腺瘤细胞系可以改变健康人淋巴细胞中Th17、Treg亚群比例,其机制是胸腺瘤细胞系可以分泌大量的IL-6、抑制TGF-β。希望我们的研究能够进一步确立胸腺瘤中Th17/Treg表达失衡与重症肌无力的发病关系及可能的机制。研究方法:（1）单纯胸腺瘤、胸腺瘤合并MG患者各30例,分析临床资料及免疫检测指标,手术前抽取外周血15ml,Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,经刺激、破膜后,流式细胞仪检测...
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：107 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
标准品稀释方法
天津医科大学博士学位论文 一、外周血中 Th17、Treg 细胞的表达血的 Treg 细胞的比例明显低于 B2 和 B3 型胸腺瘤患者，其余各型胸腺瘤间差异均无明显统计学意义。将 MG 组患者按照眼肌型重症肌无力（OMG）及全身型重症肌无力（GMG）分组，比较 Th17 细胞和 Treg 细胞的差异，结果表明，GMG患者中 Th17 细胞的比例较 OMG 患者明显升高（3.48±2.04 VS 1.35±0.93），而Treg 细胞在两组中无明显差异（表 1.4，图 1.5，1.6）。1.2.3 外周血中 IL-6 和 TGF-β表达水平IL-6 在 Tm 组和 MG 组中的表达水平分别为 20.32 ± 7.40 pg/ml 和 101.10 ±20.3 pg/m，MG 组明显高于 Tm 组，其差异具有统计学意义（P=0.01）；TGF-β在 Tm 组和 MG 组中的表达水平分别为 238.39 ±84.61 pg/ml 和 448.67 ±249.21pg/m，其差异无统计学意义（P=0.07）（图 1.7）。 Tm 组及 MG 组 IL-6/TGF-β比例分别为 0.10±0.025 和 0.23 ±0.050，MG 组明显高于 Tm 组，其差异具有统计学意义（P<0.001）（图 1.8）。
图 1.3 Tm 组与 MG 组 Treg 细胞流式细胞散点图C：Tm 组患者 Treg 细胞流式细胞散点图；D：MG 组患者 Treg 细胞流式细胞散点图。C、D 图中，在从左到右的三个图中，第一幅图筛选出总淋巴细胞，即 CD3+T淋巴细胞；第二幅图设门，筛选出辅助 T 细胞，即 CD3+CD4+ T 淋巴细胞；第三幅图筛选出 Treg 细胞（Q2 象限），即 CD3+CD4+CD25+Foxp3+ T 淋巴细胞。表 1.4 Th17 和 Treg 细胞在胸腺瘤不同 WHO 分型及 MG 不同分型中的比例WHO 分型 Th17 细胞比例（%） P 值 Treg 细胞比例（%） P 值A 3.42±2.290.323.60±1.76*#0.90AB 3.53±2.23 4.27±1.60B1 4.18±3.26 3.92±1.46B2 1.90±1.01 5.48±2.65*B3 2.23±1.67 5.62±3.43#MG 分型OMG（13 例） 1.35±0.934.69±2.96
【参考文献】：
期刊论文
[1]干细胞共培养技术在医学研究中的应用[J]. 詹秀琴,姜泽群. 中国细胞生物学学报. 2014(08)
[2]人脐带间充质干细胞与肝细胞共培养可分化为肝样细胞[J]. 李华,文峰,漆仲春,周进军,朱亚杰,程朋,魏东,苏晓妹,谭勇,彭晶晶,罗巧丽,李东,张涛. 中国组织工程研究. 2013(32)
本文编号：2969008
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：107 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
标准品稀释方法
天津医科大学博士学位论文 一、外周血中 Th17、Treg 细胞的表达血的 Treg 细胞的比例明显低于 B2 和 B3 型胸腺瘤患者，其余各型胸腺瘤间差异均无明显统计学意义。将 MG 组患者按照眼肌型重症肌无力（OMG）及全身型重症肌无力（GMG）分组，比较 Th17 细胞和 Treg 细胞的差异，结果表明，GMG患者中 Th17 细胞的比例较 OMG 患者明显升高（3.48±2.04 VS 1.35±0.93），而Treg 细胞在两组中无明显差异（表 1.4，图 1.5，1.6）。1.2.3 外周血中 IL-6 和 TGF-β表达水平IL-6 在 Tm 组和 MG 组中的表达水平分别为 20.32 ± 7.40 pg/ml 和 101.10 ±20.3 pg/m，MG 组明显高于 Tm 组，其差异具有统计学意义（P=0.01）；TGF-β在 Tm 组和 MG 组中的表达水平分别为 238.39 ±84.61 pg/ml 和 448.67 ±249.21pg/m，其差异无统计学意义（P=0.07）（图 1.7）。 Tm 组及 MG 组 IL-6/TGF-β比例分别为 0.10±0.025 和 0.23 ±0.050，MG 组明显高于 Tm 组，其差异具有统计学意义（P<0.001）（图 1.8）。
图 1.3 Tm 组与 MG 组 Treg 细胞流式细胞散点图C：Tm 组患者 Treg 细胞流式细胞散点图；D：MG 组患者 Treg 细胞流式细胞散点图。C、D 图中，在从左到右的三个图中，第一幅图筛选出总淋巴细胞，即 CD3+T淋巴细胞；第二幅图设门，筛选出辅助 T 细胞，即 CD3+CD4+ T 淋巴细胞；第三幅图筛选出 Treg 细胞（Q2 象限），即 CD3+CD4+CD25+Foxp3+ T 淋巴细胞。表 1.4 Th17 和 Treg 细胞在胸腺瘤不同 WHO 分型及 MG 不同分型中的比例WHO 分型 Th17 细胞比例（%） P 值 Treg 细胞比例（%） P 值A 3.42±2.290.323.60±1.76*#0.90AB 3.53±2.23 4.27±1.60B1 4.18±3.26 3.92±1.46B2 1.90±1.01 5.48±2.65*B3 2.23±1.67 5.62±3.43#MG 分型OMG（13 例） 1.35±0.934.69±2.96
【参考文献】：
期刊论文
[1]干细胞共培养技术在医学研究中的应用[J]. 詹秀琴,姜泽群. 中国细胞生物学学报. 2014(08)
[2]人脐带间充质干细胞与肝细胞共培养可分化为肝样细胞[J]. 李华,文峰,漆仲春,周进军,朱亚杰,程朋,魏东,苏晓妹,谭勇,彭晶晶,罗巧丽,李东,张涛. 中国组织工程研究. 2013(32)
本文编号：2969008
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