RabGEF1通过AKT和Erk信号通路在胶质瘤中发挥致癌基因的作用

发布时间：2021-01-11 16:02

　　背景:RabGEF1（Rab guanine nucleotide exchange factor 1）是Rab5的鸟嘌呤-核苷酸交换因子（GEF）,属于小G蛋白家族。越来越多的研究表明,RabGEF1在某些人类癌症中起到致癌作用。然而,目前还没有关于RabGEF1在神经胶质瘤中的研究。我们前期研究发现,RabGEF1在人胶质瘤肿瘤组织中明显上调。另外,RabGEF1敲减后胶质瘤细胞活力明显降低,诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,同时细胞迁移和侵袭也受到抑制。通过对细胞通路AKT和Erk的研究,我们发现RabGEF1敲减时,p-AKT、p70S6K和p-Erk均降低,说明RabGEF1可能通过AKT和Erk通路作用于胶质瘤的增殖、侵袭和凋亡。本研究我们报道了RabGEF1抑制下的胶质瘤的体外增殖、转移及诱导自噬,并通过AKT和Erk信号通路在U251细胞中发挥致癌作用。方法:收集手术切除的胶质瘤病理标本,免疫组化（IHC）分析方法测定RabGEF1在胶质瘤组织和正常脑组织中的表达。利用sina1-4对RabGEF1基因的不同位点进行靶向性研究,并通过qRT-PCR检测其整合效率。Wester... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：52 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

RahGEFI在人脑胶质瘤组织中表达上调(A)免疫组织化学(旧c)检测RabGEFI在人脑胶质瘤组织和正常脑组织中的表

合成了?４?条靶向?ＲａｂＧＥＦ?１?的?ｓｉＲＮＡｓ，转染?Ｕ２５１?细胞。（Ａ）ｑＲＴ－ＰＣＲ?检测?ＲａｂＧＥＦ??１?ｍＲＮＡ的表达；（Ｂ）Ｗｅｓｔｅｍ?ｂｌｏｔ检测ＲａｂＧＥＦ?１蛋白的表达。使用Ｉｍａｇｅ?Ｊ软件??进行验证。用ＣＣＫ?８法（Ｄ）和克隆形成法（Ｅ）检测细胞活力。所有实验均进行３次。??＊Ｐ代表显著性差异。??２６??

ｓｉＮＣ?ｓｉＲａｂＧＥＦ图３?ＲａｂＧＥＦ?１基因敲减抑制Ｕ２５１胶质瘤细胞的迁移和侵袭。??Ａ）细胞迁移用划痕法检测；（Ｂ）细胞侵袭用Ｔｍｎｓｗｄｌ法检测。所有实验均进行３??。＊Ｐ代表显著性差异。??Ａ??ｓｉＮＣ?ｓｉｆＲａｂＧＥＦＩ?Ｕ２５１??

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本文编号：2971070