先导化合物TMP-VA抗缺血性脑中风的药理活性及作用机理的研究

发布时间：2021-01-12 06:07

　　目前,缺血性脑中风病防治的研究是国内外研究的热点和难点,中药复方以其在以上慢性复杂性疾病的治疗方面具有的显著优势,但因中药复方存在成分不明确,作用机理认识不足等问题,使其临床运用受到了较大的局限,故以中药复方配伍理论为指导,研究和开发结构明确的先导化合物具有重大的研究意义。先导化合物TMP-VA,化学名为4-（3,5,6-三甲基吡嗪-2-甲氧基）-3-甲氧基苯甲酸-3,5,6-三甲基吡嗪-2-甲基酯,是以中药复方配伍理论为指导,利用拼合原理,形成的新化合物。我们前期研究发现：（1）TMP-VA可促进神经元生长；（2）TMP-VA能显著延长冰水游泳模型小鼠断头张口呼吸时间；（3）TMP-VA对大脑中动脉栓塞造成的脑缺血损伤有保护作用。在此基础之上,本课题通过培养PC12细胞,建立体外拟缺血模型；建立TMP-VA与脑组织结合率的测定方法,进一步探讨该药对神经细胞的作用及其机理。一、 TMP-VA对PC12细胞的影响及其作用机理的研究目的：观察TMP-VA对体外培养PC12细胞在生理状态、NGF诱导、拟缺血损伤等不同条件下的影响并观察VEGF、 NF-κ B/p65、COX-2的表达情况,探... 

【文章来源】：北京中医药大学北京市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：91 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
英文缩略词
上篇 文献综述
    综述一 缺血性脑中风及治疗研究进展
        参考文献
    综述二 药物与蛋白相互作用的研究进展
        参考文献
下篇实验研究
    前言
        参考献
    实验流程框架示意图
    第一部分 TMP-VA对PC12细胞的影响及作用机理的研究
        实验一 PC12细胞的培养及TMP-VA对PC12的影响
            实验材料与方法
            结果
            讨论
            参考文献
        实验二 TMP-VA对拟缺血损伤PC12细胞活性的影响
            一、PC12细胞拟缺血损伤模型的建立
                实验材料与方法
                结果
            二、TMP-VA用药浓度的筛选
                材料与方法
                结果
                讨论
                参考文献
        实验三 TMP-VA对分化后PC1 2细胞的影响
            实验材料与方法
            结果
            讨论
            参考文献
        实验四 TMP-VA对分化后PC12细胞拟缺血损伤的影响
            一、分化后PC12细胞拟缺血损伤模型的建立
                实验材料与方法
                结果
            二、TMP-VA用药浓度的筛选
                实验材料与方法
                结果
                讨论
        实验五 TMP-VA对分化后PC12细胞和拟缺血分化后PC12细胞的形态学影响及其机理探讨
            一、TMP-VA促神经分化活性的研究
                实验材料与方法
                结果
            二 TMP-VA抗缺血型脑中风作用激励的探讨
                实验材料与方法
                结果
                讨论
                参考文献
    第二部分 HPLC法测定TMP-VA与脑组织结合率
        材料与方法
        结果
        讨论
        参考文献
    结论
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]川芎嗪通过Akt信号通路影响前列腺癌PC3细胞的增殖和凋亡[J]. 韩娇艳,朱方强,徐祥,黄宏,黄文秋,崔文慧,代卉,蒋建新,王莎莉.  第三军医大学学报. 2013(02)
[2]活血益智片对血管性痴呆大鼠海马区环氧化酶-2、核因子-κB表达的影响[J]. 齐越,金戈,贾冬,刘畅,盛亮亮.  中风与神经疾病杂志. 2012(08)
[3]丁苯酞脑缺血治疗作用的相关药理学研究进展[J]. 端木寅,王源,梁爽,顾晨晨,冯怡.  中药药理与临床. 2012(03)
[4]安宫牛黄丸对实验性大鼠脑缺血模型的影响[J]. 刘宗涛,刘江,李继斌,刘远新.  中国实验方剂学杂志. 2011(23)
[5]依达拉奉对慢性脑缺血模型大鼠脑组织丙二醛、超氧化物歧化酶阳性表达的影响[J]. 薛慎伍,刘春寒,张兆岩,薛源,于晓敏,钟莉,王辉,胡金娜,孔素梅.  中国老年学杂志. 2011(22)
[6]小檗碱与牛血清白蛋白相互作用的核磁共振研究[J]. 吴丽敏,张美玲,娄依依,李旸,赵良才,黄可新,高红昌.  分析化学. 2011(08)
[7]丁基苯酞对慢性脑缺血老龄大鼠核因子-κB、环氧合酶-2表达的影响[J]. 翟锴华,刘伯语,卢宏.  第三军医大学学报. 2011(07)
[8]微透析法进行盐酸青藤碱大鼠体外血浆蛋白结合率的测定及与超滤法的比较[J]. 张英丰,周莉玲.  中国中药杂志. 2010(19)
[9]沙丁胺醇与红细胞膜表面β2-肾上腺素受体结合量的高效液相色谱法测定[J]. 蒋心惠,杨俊卿,周岐新.  分析测试学报. 2010(08)
[10]超滤法测定磷酸川芎嗪的血浆蛋白结合率[J]. 叶勇,周莉玲,晏亦林,黄秋洁.  中药材. 2010(08)

博士论文
[1]几种小分子对NGF诱导的PC12细胞轴突生长作用的研究[D]. 刘莉.西北农林科技大学 2012

硕士论文
[1]葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后TLR4/NF-κB信号通路的影响[D]. 汪亮.宁波大学 2012
[2]川芎嗪—香草酸对实验性脑缺血的保护作用研究及机制初探[D]. 郝颖智.北京中医药大学 2011
[3]几种药物小分子与蛋白质作用的光谱研究[D]. 杨朝霞.湖南师范大学 2008



本文编号：2972310