罗格列酮通过抑制小胶质细胞活化而保护多巴胺能神经元的研究

发布时间：2021-01-13 08:53

　　帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种常见的神经退行性疾病,在65岁以上人群中PD的患病率为1%-3%,其临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势不稳。PD由英国医师James B. Parkinson于1817年首先报导,但至今其发病机制仍未完全明了,目前普遍认为与遗传、年龄、环境、氧化应激、线粒体功能异常、兴奋性毒性、免疫异常等因素有关。PD的病理特征为中脑黑质致密部多巴胺能神经元逐渐变性死亡和纹状体多巴胺（Dopamine, DA）递质减少,同时伴随胶质细胞的增生活化。在目前已报道的各种PD动物模型中,中脑黑质也均出现了显著的小胶质细胞活化,这提示由小胶质细胞介导的神经炎症与PD的发病关系密切。小胶质细胞属单核吞噬细胞系统,生理情况下,在中枢神经系统内发挥清除病原微生物等外源物质及自身坏死细胞组织的作用,维持神经组织内环境的稳定；病理情况下,小胶质细胞在各种病原物质的刺激下持续激活,不仅分泌多种炎性因子,如IL-1β、IL-6、TNF-α、 INF-y等,还会产生大量一氧化氮（Nitric oxide,NO）、超氧阴离子、谷氨酸和其他神经毒素,各种毒... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：131 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
符号说明
研究背景
    参考文献
第一部分 罗格列酮在原代细胞培养环境下对多巴胺能神经元的保护作用
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    附图表
    参考文献
第二部分 炎性介质损伤多巴胺能神经元的机制及罗格列酮保护作用的研究
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    附图表
    参考文献
第三部分 罗格列酮抑制小胶质细胞活化的分子机制研究
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    附图表
    参考文献
创新点及意义
致谢
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【参考文献】：
期刊论文
[1]The Role of TNF Related Apoptosis-Inducing Ligand in Neurodegenerative Diseases[J]. Y.Huang~(1,2) N.Erdmann~(1,2) H.Peng~(1,2) Y.Zhao~(4,5) Jialin Zheng~(1,2,3,6) ~1The laboratory of Neurotoxicology at the Center for Neurovirology & Neurodegenerative Disorders,~2Dept.Pharmacology,~3Dept.of Pathology and Microbiology,~4Dept.of Surgery,University of Nebraska Medical Center,Omaha,NE 68198-5880,USA;~5Institute of Animal Research,Chinese Academy of Science,China;.  Cellular & Molecular Immunology. 2005(02)



本文编号：2974596