芬戈莫德对光化学方法所致缺血性模型小鼠的影响及机制研究
发布时间：2021-01-14 19:42
【目的】本实验以神经内科临床工作中最常见的脑缺血性卒中为切入点,探讨新型免疫抑制剂芬戈莫德对光化学方法所致的缺血性卒中模型小鼠神经功能的影响及机制,为芬戈莫德在神经系统缺血性疾病的进一步研究和应用提供动物实验依据,为治疗神经系统缺血性疾病寻找一种新策略。【方法】为研究芬戈莫德在光化学所致的脑缺血模型小鼠中对神经功能的影响及机制,选择光化学方法诱导脑缺血模型小鼠,分空白对照组、单纯造模组、芬戈莫德给药组。造模成功24 h后芬戈莫德给药组连续每天腹腔注射芬戈莫德0.3mg/kg;单纯造模组予等剂量生理盐水腹腔注射。连续14 d观察单纯造模组、芬戈莫德给药组实验动物行为学,予mNSS评分表评估芬戈莫德给药组神经功能缺损症状是否较单纯造模组有所改善;在第1d、7d、14d 3个时间节点,处死部分小鼠,取脑组织,予尼氏（Nissl）染色观察各组脑梗死灶边缘区（空白对照组取其对应区域）神经细胞存活情况;通过免疫荧光染色观察各组梗死灶边缘区（空白对照组取其对应区域）M1型小胶质细胞和M2型小胶质细胞的分布情况;通过Western Blotting（蛋白免疫印迹法）检测各组小胶质细胞分型指标蛋白表达的...
【文章来源】：南华大学湖南省
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
芬戈莫德对脑缺血小鼠神经功能的影响
图 1.2.芬戈莫德对脑缺血小鼠梗死区域神经元的影响光化学所致小鼠脑缺血模型造模成功 15 d。在造模成功 24 h 后开始分别用芬戈莫德（ 0.3 mg/kg）和等剂量生理盐水连续腹腔注射 14 d。选择给药后第 1 d、7 d、14 d 这 3个时间点，通过 nissl 染色评估脑梗死灶及边缘区神经元数量。Means±S.E.M.(n = 6),**P< 0.01, FTY720 组和 Vehicle 组与 Control 组比较；##P < 0.01, FTY720 组 与 Vehicle 组比较。2 芬戈莫德能发挥免疫调节功能影响小胶质细胞分型前述实验中我们已经验证了芬戈莫德能够提高模型小鼠脑梗死灶及边缘区神经元存活率并改善小鼠神经功能缺损症状，表明芬戈莫德的神经保护作用可能依赖于其强大的免疫调节功能，小胶质细胞作为中枢神经系统固有免疫细胞参与了脑缺血病理过程。基于目前对小胶质细胞的认知（M1 型促炎、M2 型抗炎），我们猜想芬戈莫德是否通过促进 M1 型小胶质细胞向 M2 型小胶质细胞转化
边缘区的分布情况，如图2.1结果所示在连续给药第7d时，FTY720组CD16+iba-1染色阳性的细胞数目较 Vehicle 组明显减少（**P < 0.01），而在第 1d、第 14d时无明显差异，说明在脑梗死急性后期芬戈莫德能减少梗死灶周围 M1 型小胶质细胞激活减轻脑组织炎症，另外第 1 d、第 14 d 时造模组（Vehicle 组和 FTY720组）以及第 7 d Vehicle 组的 CD16+iba-1 染色阳性的细胞数目较 control 组增多（##P < 0.01），表明急性脑缺血损伤后，M1 型胶质细胞被激活。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Dual Functions of Microglia in Ischemic Stroke[J]. Chuan Qin,Luo-Qi Zhou,Xiao-Tong Ma,Zi-Wei Hu,Sheng Yang,Man Chen,Dale B.Bosco,Long-Jun Wu,Dai-Shi Tian. Neuroscience Bulletin. 2019(05)
[2]芬戈莫德在脑白质缺血损伤中的神经保护研究[J]. 秦川,樊文慧,刘倩,张强. 中风与神经疾病杂志. 2018(08)
[3]Sex-Dependent Glial Signaling in Pathological Pain:Distinct Roles of Spinal Microglia and Astrocytes[J]. Gang Chen,Xin Luo,M.Yawar Qadri,Temugin Berta,Ru-Rong Ji. Neuroscience Bulletin. 2018(01)
[4]芬戈莫德对血管紧张素Ⅱ灌注大鼠肾脏炎症的影响[J]. 韩琦,陈铖,曾平,梁伟. 医学研究杂志. 2017 (02)
[5]芬戈莫德研发历程概述[J]. 钮俊兴,胡立宏. 药学研究. 2015(12)
[6]Fingolimod alters inflammatory mediators and vascular permeability in intracerebral hemorrhage[J]. Yu-Jing Li,Guo-Qiang Chang,Yuanchu Liu,Ye Gong,Chunsheng Yang,Kristofer Wood,Fu-Dong Shi,Ying Fu,Yaping Yan. Neuroscience Bulletin. 2015(06)
[7]芬戈莫德治疗多发性硬化的中枢神经系统作用机制研究进展[J]. 谭强,罗家明,余巨明. 中国临床神经科学. 2014(02)
[8]新型免疫抑制剂芬戈莫德的研究进展[J]. 郑明克,肖鹤,黎燕,马远方. 国际药学研究杂志. 2013(01)
[9]Inflammatory mechanism in ischemic neuronal injury[J]. Ya-Dan WEN,Hui-Ling ZHANG,Zheng-Hong QIN Department of Pharmacology,Soochow University,School of Medicine,Suzhou 215123,China. Neuroscience Bulletin. 2006(03)
本文编号：2977427
【文章来源】：南华大学湖南省
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
芬戈莫德对脑缺血小鼠神经功能的影响
图 1.2.芬戈莫德对脑缺血小鼠梗死区域神经元的影响光化学所致小鼠脑缺血模型造模成功 15 d。在造模成功 24 h 后开始分别用芬戈莫德（ 0.3 mg/kg）和等剂量生理盐水连续腹腔注射 14 d。选择给药后第 1 d、7 d、14 d 这 3个时间点，通过 nissl 染色评估脑梗死灶及边缘区神经元数量。Means±S.E.M.(n = 6),**P< 0.01, FTY720 组和 Vehicle 组与 Control 组比较；##P < 0.01, FTY720 组 与 Vehicle 组比较。2 芬戈莫德能发挥免疫调节功能影响小胶质细胞分型前述实验中我们已经验证了芬戈莫德能够提高模型小鼠脑梗死灶及边缘区神经元存活率并改善小鼠神经功能缺损症状，表明芬戈莫德的神经保护作用可能依赖于其强大的免疫调节功能，小胶质细胞作为中枢神经系统固有免疫细胞参与了脑缺血病理过程。基于目前对小胶质细胞的认知（M1 型促炎、M2 型抗炎），我们猜想芬戈莫德是否通过促进 M1 型小胶质细胞向 M2 型小胶质细胞转化
边缘区的分布情况，如图2.1结果所示在连续给药第7d时，FTY720组CD16+iba-1染色阳性的细胞数目较 Vehicle 组明显减少（**P < 0.01），而在第 1d、第 14d时无明显差异，说明在脑梗死急性后期芬戈莫德能减少梗死灶周围 M1 型小胶质细胞激活减轻脑组织炎症，另外第 1 d、第 14 d 时造模组（Vehicle 组和 FTY720组）以及第 7 d Vehicle 组的 CD16+iba-1 染色阳性的细胞数目较 control 组增多（##P < 0.01），表明急性脑缺血损伤后，M1 型胶质细胞被激活。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Dual Functions of Microglia in Ischemic Stroke[J]. Chuan Qin,Luo-Qi Zhou,Xiao-Tong Ma,Zi-Wei Hu,Sheng Yang,Man Chen,Dale B.Bosco,Long-Jun Wu,Dai-Shi Tian. Neuroscience Bulletin. 2019(05)
[2]芬戈莫德在脑白质缺血损伤中的神经保护研究[J]. 秦川,樊文慧,刘倩,张强. 中风与神经疾病杂志. 2018(08)
[3]Sex-Dependent Glial Signaling in Pathological Pain:Distinct Roles of Spinal Microglia and Astrocytes[J]. Gang Chen,Xin Luo,M.Yawar Qadri,Temugin Berta,Ru-Rong Ji. Neuroscience Bulletin. 2018(01)
[4]芬戈莫德对血管紧张素Ⅱ灌注大鼠肾脏炎症的影响[J]. 韩琦,陈铖,曾平,梁伟. 医学研究杂志. 2017 (02)
[5]芬戈莫德研发历程概述[J]. 钮俊兴,胡立宏. 药学研究. 2015(12)
[6]Fingolimod alters inflammatory mediators and vascular permeability in intracerebral hemorrhage[J]. Yu-Jing Li,Guo-Qiang Chang,Yuanchu Liu,Ye Gong,Chunsheng Yang,Kristofer Wood,Fu-Dong Shi,Ying Fu,Yaping Yan. Neuroscience Bulletin. 2015(06)
[7]芬戈莫德治疗多发性硬化的中枢神经系统作用机制研究进展[J]. 谭强,罗家明,余巨明. 中国临床神经科学. 2014(02)
[8]新型免疫抑制剂芬戈莫德的研究进展[J]. 郑明克,肖鹤,黎燕,马远方. 国际药学研究杂志. 2013(01)
[9]Inflammatory mechanism in ischemic neuronal injury[J]. Ya-Dan WEN,Hui-Ling ZHANG,Zheng-Hong QIN Department of Pharmacology,Soochow University,School of Medicine,Suzhou 215123,China. Neuroscience Bulletin. 2006(03)
本文编号：2977427
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