JAK-STAT信号传导通路在急性一氧化碳中毒迟发性脑病中的作用机制
本文关键词:JAK-STAT信号传导通路在急性一氧化碳中毒迟发性脑病中的作用机制,由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】:目的:探讨JAK-STAT信号传导通路在急性一氧化碳中毒迟发性脑病中的作用机制。方法:将80只健康成年雄性SD大鼠随机分成2组,分别为空白对照组和CO组,每组又分为染毒后3d、7d、14d、21d、28d五个亚组,应用静态吸入染毒法制备急性一氧化碳中毒迟发性脑病模型;应用水迷宫实验检测各组平均逃避潜伏期、穿越原平台次数、首次到达原平台时间、在原平台象限活动时间与总时间比值相关指标,评价大鼠空间学习及记忆能力;HE法观察各组大鼠海马组织病理学改变;应用免疫组化染色观察大鼠海马组织p-JAK2、p-STAT3免疫阳性细胞情况;运用免疫蛋白印迹法检测大鼠脑组织中p-JAK2、p-STAT3表达量;应用TUNEL法检测大鼠海马组织中神经元细胞凋亡情况。结果:(1)水迷宫实验:对照组及染毒后3d、7d,各组平均逃避潜伏期、穿越原平台次数、首次到达原平台时间、在原平台象限活动时间与总时间比值相比较,均无统计学意义(P0.05);染毒后14d、21d及28d时间点与对照组相比,CO组平均逃避潜伏期明显延长,穿越原平台次数明显减少,首次到达原平台时间延长,在原平台象限活动时间与总时间比值较明显下降,均有统计学意义(P0.05),提示大鼠空间学习及记忆能力受损。对照组大鼠运动轨迹趋向于直线运动,而染毒组大鼠在14d时间点其运动轨迹呈现无规律性类似圆周运动。(2)HE染色结果:对照组中各时间节点海马组织病理学表现正常;CO组可见神经元细胞肿胀明显,细胞层稀疏,可见神经元细胞坏死;少数细胞核破裂、深染现象;随染毒时间延长,神经元细胞坏死、凋亡逐渐增多,神经元细胞数目逐渐减少,细胞排列杂乱。(3)免疫组化结果:对照组大鼠脑组织中未见p-JAK2、p-STAT3蛋白表达,CO组大鼠在染毒后3d脑组织内可见p-JAK2、p-STAT3阳性细胞,7d表达水平达到高峰,随染毒时间延长,p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平逐渐下降,但于染毒后28d仍有表达。(4)免疫蛋白印迹结果:对照组大鼠脑组织内p-JAK2、p-STAT3基本无表达;CO组染毒后3 d p-JAK2、p-STAT3表达量明显升高,于7 d达到高峰,此后随中毒时间延长而逐渐降低,但在中毒后28 d脑组织内仍有表达。(5)TUNEL细胞凋亡检测结果:对照组大鼠海马组织内偶可见TUNEL阳性细胞;染毒后3d大鼠海马组织内细胞凋亡指数明显升高,与对照组相比较,有统计学意义(P0.05),于7d细胞凋亡达高峰,随染毒时间延长,细胞凋亡指数逐渐下降。结论:(1)静态吸入染毒法制备DEACMP大鼠模型,与临床实际中毒过程类似,其脑组织病理学及行为改变均与临床相符合,同时,该法简单易行,安全系数较高,可作为制备DEACMP大鼠模型的首选方法。(2)Morris水迷宫试验可检测急性CO中毒后大鼠的学习及记忆能力,可作为DEACMP模型制备是否成功的标准。(3)急性CO中毒后可激活JAK-STAT信号传导通路。(4)JAK-STAT信号传导通路的异常激活可能与急性CO中毒后神经元细胞凋亡有关。(5)JAK-STAT信号传导通路的过度激活参与了DEACMP的发生与发展过程,为预防和治疗DEACMP提供了新的治疗靶点。
【关键词】:急性一氧化碳中毒迟发性脑病 JAK-STAT 信号传导通路 细胞凋亡
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R595.1;R747.9
【目录】:
- 中文摘要4-7
- Abstract7-13
- 第1章 绪论13-24
- 1.1 引言13-14
- 1.2 综述急性一氧化碳中毒迟发性脑病发病机制及治疗进展14-24
- 1.2.1 DEACMP发病机制15-21
- 1.2.2 治疗新进展21-24
- 第2章 探讨JAK-STAT信号传导通路在急性一氧化碳中毒迟发性脑病中的作用机制24-33
- 2.1 材料与方法24-25
- 2.2 实验动物模型建立及分组25-26
- 2.3 实验方法26-32
- 2.3.1 Morris水迷宫试验26-27
- 2.3.2 大鼠脑组织标本制备27-28
- 2.3.3 HE染色28
- 2.3.4 免疫组化检测p-JAK2、p-STAT3表达28-29
- 2.3.5 TUNEL检测神经细胞凋亡29-30
- 2.3.6 大鼠新鲜脑组织细胞蛋白提取30
- 2.3.7 WB法检测蛋白表达30-32
- 2.4 数据处理及判定32
- 2.4.1 WB测定结果处理32
- 2.4.2 TUNEL细胞凋亡图像处理32
- 2.5 统计方法32-33
- 第3章 实验结果33-46
- 3.1 染毒后实验大鼠的行为变化33
- 3.2 Morris水迷宫33-37
- 3.2.1 定位航行实验33-34
- 3.2.2 空间探索实验34-37
- 3.3 大鼠在第 14d时间节点运动轨迹记录37-38
- 3.4 HE观察大鼠脑组织病理学改变38-40
- 3.5 大鼠脑组织p-JAK2、p-STAT3免疫组化染色40-42
- 3.6 Western blotting检测p-JAK2、p-STAT3表达水平42-44
- 3.7 大鼠海马组织细胞凋亡结果44-46
- 第4章 讨论46-54
- 4.1 关于制备急性一氧化碳中毒迟发性脑病模型的探讨46-48
- 4.2 JAK/STAT信号传导通路在神经元细胞增殖、分化、凋亡中的作用48-50
- 4.2.1 JAK-STAT细胞传导通路对神经元细胞增殖和分化的作用。50
- 4.2.2 JAK-STAT信号传导通路在神经元细胞凋亡中的作用50
- 4.3 JAK-STAT信号传导通路在DEACMP中的表达及其作用50-52
- 4.4 JAK-STAT信号传导通路参与神经元细胞凋亡52-54
- 第5章 结论54-55
- 参考文献55-62
- 作者简介及在学期间所取得的科研成果62-63
- 致谢63
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 孙波,赵颖;急性一氧化碳中毒迟发性脑病20例[J];山东医药;2000年22期
2 王淑琴,孙峰,张云明;急性CO中毒的脑电图与迟发性脑病关系的研究[J];中国急救医学;2000年01期
3 何改平;急性一氧化碳中毒迟发性脑病30例临床分析[J];中原医刊;2000年02期
4 任剑芬;急性CO中毒后迟发性脑病的治疗及护理[J];齐鲁护理杂志;2001年03期
5 孙剑锋 ,史秋洪;急性一氧化碳中毒迟发性脑病44例[J];人民军医;2001年11期
6 陈书阁;急性一氧化碳中毒迟发性脑病的诊治[J];中国临床医生;2002年08期
7 郭建朝,车新龙;急性一氧化碳中毒迟发性脑病的发生与治疗[J];实用医技杂志;2003年08期
8 邱泽武;急性一氧化碳中毒迟发性脑病的诊断与治疗[J];中国临床医生;2003年01期
9 尚芙蓉,谭来勋;磷酸三邻甲苯酯中毒后迟发性脑病1例报告[J];临床神经病学杂志;2004年02期
10 张丽英;急性一氧化碳中毒迟发性脑病32例分析[J];北京医学;2004年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘青红;郭华;肖平田;;高压氧治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病63例临床分析[A];中华医学会第十三次全国高压氧医学学术会议论文汇编[C];2004年
2 朱顺来;高桢;;高压氧治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病的探讨[A];中华医学会第十三次全国高压氧医学学术会议论文汇编[C];2004年
3 潘晓雯;潘树义;孟娟;胡慧军;吕艳;张禹;孟祥恩;杨晨;张齐;李铭鑫;;106例DEACMP预防治疗的临床分析[A];中华医学会第十六次全国高压氧学术会议论文汇编[C];2007年
4 隋涛;;急性一氧化碳中毒迟发性脑病105例诊断与治疗[A];中华医学会第十六次全国高压氧学术会议论文汇编[C];2007年
5 高思山;韩培海;;地塞米松联合高压氧治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病临床观察[A];山东省第三次中西医结合神经内科学术研讨会论文汇编[C];2011年
6 林永泉;荣丽华;;脑活素治疗急性CO中毒的迟发性脑病30例[A];中国微循环学会第五届中国微循环学术大会论文摘要汇编[C];2004年
7 汪飞;廖庆红;徐文文;储照虎;;以帕金森综合征样表现的急性一氧化碳中毒迟发性脑病1例[A];2012年浙江省神经病学学术年会论文集[C];2012年
8 刘志勇;杨凡;杨新跃;傅丽辉;肖新兰;周银平;;一氧化碳吸入中毒致迟发性脑病动物模型的制备[A];中国实验动物学会第七届学术年会论文集[C];2006年
9 尹春梅;祝巍;封艳君;马亮;周艳东;;一氧化碳中毒后迟发性脑病40例的临床分析和护理[A];吉林省护理学会2008学术年会暨护理技能培训班论文汇编[C];2008年
10 尤丽娟;;CO中毒后迟发性脑病的综合康复治疗[A];中国医师协会第二届康复医学论坛、中国康复医学会第四届青年学术会议、北京康复医学会第三届会员代表大会论文集[C];2005年
中国重要报纸全文数据库 前1条
1 任乐;急性一氧化碳中毒的诊断[N];农村医药报(汉);2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘倩;氧利用率动态监测对急性一氧化碳中毒迟发性脑病的预测初探[D];河北医科大学;2015年
2 闫魏魏;JAK-STAT信号传导通路在急性一氧化碳中毒迟发性脑病中的作用机制[D];吉林大学;2016年
3 姚文春;急性CO中毒后迟发性脑病发病的影响因素分析[D];吉林大学;2013年
4 曾珉;急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者血清白介素2、6、10及丙二醛水平的变化及意义[D];南华大学;2014年
5 赵天智;急性CO中毒后迟发性脑病大鼠模型中脑损伤与免疫炎症因子表达的研究[D];第四军医大学;2006年
6 李砚屏;高压氧对急性一氧化碳中毒大鼠迟发性脑病影响的研究[D];第二军医大学;2012年
7 宋孟龙;JNK通路在急性一氧化碳中毒迟发性脑病发病机制中的作用研究[D];重庆医科大学;2010年
8 高峰;急性一氧化碳中毒致迟发性脑病的临床相关因素、CT及脑电地形图研究[D];河北医科大学;2003年
9 管叶明;兔急性一氧化碳中毒迟发性脑病血清SOD、MDA及脑MRS研究[D];安徽医科大学;2010年
10 刘学春;依达拉奉改善急性一氧化碳中毒迟发性脑病大鼠空间记忆及海马神经元凋亡的研究[D];安徽医科大学;2011年
本文关键词:JAK-STAT信号传导通路在急性一氧化碳中毒迟发性脑病中的作用机制,,由笔耕文化传播整理发布。
本文编号:297837
本文链接:https://www.wllwen.com/yixuelunwen/shenjingyixue/297837.html