miR-423-5p调控PDCD5表达增强神经胶质瘤细胞替莫唑胺耐药性

发布时间：2021-01-16 13:46

　　目的:探讨miR-423-5p在人脑神经胶质瘤组织和细胞中的表达及其调控程序性细胞死亡蛋白5（programmed cell death protein 5,PDCD5）增强胶质瘤细胞对替莫唑胺（temozolomide,TMZ）的耐药性。方法:收集2017年1月至2018年12月北华大学附属医院神经外科手术切除的20例脑神经胶质瘤患者的瘤及瘤旁组织标本,以及胶质瘤细胞系U251、U87、SHG-44和人脑小胶质细胞株HMC-3,用q PCR法检测胶质瘤组织及细胞系中miR-423-5p和PDCD5的表达水平。用合成的miR-423-5p mimics和miR-NC分别转染U251和U87细胞,同时用不同浓度（50、100、150和200μmol/L）的TMZ处理细胞,检测转染细胞对TMZ的耐药性,用MTT法、克隆形成实验检测转染细胞的增殖活力,用Western blotting检测U251、U87细胞中c-caspase 3、Bcl-2和PDCD5蛋白的表达。用双荧光素酶报告基因实验验证miR-423-5p与PDCD5的靶向关系。结果:miR-423-5p在脑神经胶质瘤组织和胶质瘤细... 

【文章来源】：中国肿瘤生物治疗杂志. 2020,27(10)北大核心

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

miR-423-5p靶向结合PDCD5结合3’UTR(A,B）、过表达miR-423-5p抑制胶质瘤细胞PDCD5 mRNA和蛋白水平的表达（C,D)

WB检测结果（图2C）显示，经培养48 h后，与miR-NC+TMZ比较，miR-423-5p mimics+TMZ组U251、U87细胞中凋亡相关蛋白c-caspase 3表达水平明显下降（t=12.46、7.995，均P<0.01）、Bcl-2蛋白表达水平明显升高（t=7.735,P<0.01;t=3.611,P<0.05）。以上实验结果表明，在胶质瘤细胞中过表达miR-423-5p可使细胞对TMZ的敏感性下降，提高其对TMZ的耐药性。图2 miR-423-5p对胶质瘤细胞在TMZ处理下的存活（A）、克隆形成能力（B）及凋亡相关蛋白表达（C）的影响

图1 miR-423-5p在脑神经胶质瘤组织（A）、细胞系（B,C）中的表达及其对胶质瘤细胞增殖能力（D）的影响2.3 miR-423-5p靶向抑制PDCD5 mRNA和蛋白的表达增强胶质瘤细胞对TMZ的耐药性

【参考文献】：
期刊论文
[1]过表达程序性细胞死亡基因5提高脑神经胶质瘤细胞对替莫唑胺的化疗敏感性[J]. 王雷,沈维高,刘艳波,许海洋.  中国肿瘤生物治疗杂志. 2019(08)
[2]鼻腔-鼻窦鳞状细胞癌中PDCD5和Bcl-2蛋白的表达及意义[J]. 陆鸿略,王成硕,郝玲玲,尹桂茹,郝然.  临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2014(17)
[3]肾透明细胞癌PDCD5表达及与预后的关系[J]. 谭万龙,熊林,郑少斌,郁兆存,齐桓,杜跃军,吴芃.  南方医科大学学报. 2006(09)



本文编号：2980937