KCNQ钾通道开放剂抗癫痫作用研究

发布时间：2021-01-21 08:59

　　KCNQ型钾离子通道是电压依赖性钾离子通道家族中的重要成员（Kv7）目前已有5个亚型（KCNQ1⁵），其中KCNQ2和KCNQ3基因编码的钾离子通道是构成神经系统M通道主要成分，该通道基因突变或功能失调会引起惊厥、癫痫等疾病，目前KCNQ通道已经成为抗癫痫新药的筛选靶点，葛兰素史克与Valeant联合开发的Retigabine（RTG）是第一个治疗癫痫病的M通道开放剂。我们经过高通量筛选得到的吡唑并[1,5-a]嘧啶-7（4H）-酮类的化合物对KCNQ2/3通道有良好的开放活性（ED500.21μM）。本文将利用多种癫痫动物模型，从不同角度考察RTG及目标化合物的抗癫痫作用，建立起适合药物筛选的在体试验方法，利用生物信号遥控检测技术，记录不同模型动物脑电发作方式，并进行比较分析，为建立安全、有效的整体动物试验方法提供帮助。1KCNQ通道开放剂对电刺激致惊试验动物模型的影响目的：利用电刺激致惊试验动物模型，比较KCNQ通道开放剂（Retigabine，QO-58lysine）治疗作用。方法：（1）最大电休克刺激试验（maximal electroshock seiz... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：83 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
英文缩写
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
结论
参考文献
综述 戊四氮（PTZ）造模机制的研究
    参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]腺苷与腺苷激酶在癫痫中的作用[J]. 张笋,王维平,冯连元.  国际神经病学神经外科学杂志. 2008(03)
[2]M通道研究进展[J]. 贾庆忠,张海林.  生理科学进展. 2005(04)
[3]腺苷对家兔心肌细胞收缩功能的影响及其机制[J]. 覃筱燕,杨林,张淑萍,胡世凤.  广西医科大学学报. 2005(03)
[4]白藜芦醇抑制大鼠海马CA1区神经元放电（英文）[J]. 李明,王庆山,陈怡,王泽民,刘政,郭淑梅.  生理学报. 2005(03)
[5]癫痫脑电图研究文献计量分析[J]. 许燮萍,周敏杰.  医学信息. 2003(12)
[6]腺苷抑制海马神经元自发放电和谷氨酸所致癫痫样放电[J]. 王红,王志安,何瑞荣.  生理学报. 2000(04)

博士论文
[1]癫痫模型的中枢神经系统脱髓鞘改变及其对癫痫治疗意义的研究[D]. 游宇.第四军医大学 2011



本文编号：2990867