Caveolin-1对紧密连接相关蛋白及血肿瘤屏障通透性的调节作用

发布时间：2021-01-22 04:44

　　目的:血脑屏障（Blood-brain Barrier,BBB）主要由脑微血管内皮细胞和邻近细胞间的紧密连结构成,具有选择性通透作用,其主要功能是保护脑组织,但同时也阻碍了治疗性药物进入脑内。血肿瘤屏障（Blood-tumor Barrier,BTB）具有与血脑屏障几乎相同的屏障功能,可限制抗肿瘤药物进入脑内而影响化疗效果。因此,选择性开放BTB成为治疗脑胶质瘤的理想策略。血肿瘤屏障的开放有两种途径:跨细胞途径和细胞旁途径,caveolae诱导的内化是跨细胞途径之一,而caveolin-1是形成caveolae所必需的;细胞旁途径主要是指相邻细胞间紧密连接的开放,而紧密连接相关蛋白的表达下调将引起紧密连接开放。最近有研究报道,caveolin-1对紧密连接相关蛋白有一定的调节作用,但结果不一致。在caveolin-1基因敲除小鼠,血管内皮细胞eNOS活性增加,并伴随血管功能缺陷,通透性增加;然而有研究表明caveolin-1对紧密连接相关蛋白呈负性调节,如Zhong等人在人脑微血管内皮细胞上证明,人免疫缺陷病毒-1 Tat可引起caveolin-1表达的升高,而升高的caveolin-... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：82 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

caveolin-1的cDNA琼脂糖凝胶电泳分析：caveolin-1目的条带接近633bp⑵Caveolin-1重组穿梭质粒表达载体的构建

图 1.2 pYr-ads-cav1 琼脂糖凝胶电泳分析1：pYr-ads-cav1 ；2：pYr-ads-cav1（BamHI+ PmeI 双酶切）定的阳性克隆，取 1ml 菌液送上海生工生物技术有限公司测比对，与 caveolin-1 基因序列完全相符（图 1.3）。图 1.3 pYr-ads-cav1 的测序结果，与 caveolin-1 基因序列完全相符

图 1.3 pYr-ads-cav1 的测序结果，与 caveolin-1 基因序列完全相符⑶ Caveolin-1 重组腺病毒表达载体的构建构建成功的重组穿梭载体与腺病毒骨架载体经 LR 重组酶，体外连接并转化DH5α 感受态细胞，摇菌扩增，提取质粒，Xba I 单酶切鉴定，条带大小与预期相符（图 1.4），命名为 pAd-cav1。17


本文编号：2992579