自噬在系统性炎症所致黑质多巴胺神经元损伤中的作用及机制研究

发布时间：2021-01-23 04:25

　　第一部分：系统性炎症导致黑质多巴胺神经元慢性、进行性缺失和α-synuclein病理性蓄积目的：建立系统性炎症诱导的PD小鼠模型，研究系统性炎症对黑质多巴胺神经元的慢性损伤作用和α-synuclein降解的影响。方法：选取3、16月龄C57BL雄性小鼠作为年轻和老龄小鼠，单次腹腔注射细菌脂多糖（LPS,5mg/kg），进行爬杆试验和步距测试的运动功能检测；免疫组化法观察黑质多巴胺神经元数量、小胶质细胞活化状态变化和IL-1β的阳性表达，免疫印迹法检测腹侧中脑（黑质）α-synuclein蛋白表达水平；聚合酶链式反应法检测α-synuclein转录水平。结果：与正常对照组比较，16月龄小鼠于LPS注射后4-5m开始出现运动功能障碍，随时间延长进一步加剧，而3月龄组出现较晚，延迟至LPS注射后7m才出现（*P<0.05）；LPS注射后1d-7m整个观察期内，两个年龄组小鼠黑质部位小胶质细胞数量明显增加，同时IL-1β阳性表达明显增加，16月龄组的变化更显著；LPS注射后5m，16月龄组小鼠黑质多巴胺神经元数量出现减少（27%），7m时进一步降低（41%），3月龄组延迟至LPS注射后7... 

【文章来源】：苏州大学江苏省

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1：两个年龄组小鼠爬杆速度变化，*P<0.05,**P<0.01,n=10

22图 2：两个年龄组小鼠步距变化，*P<0.05,**P<0.01, n=10爬杆试验和步距测试两个方面行为学结果显示两个年龄组 LPS 小鼠后速度减慢和步距缩小的运动能力下降；随着时间的延长，该变化进一步月龄小鼠比较，16 月龄正常对照小鼠已有轻度运动能力的下降；16 月鼠运动能力的下降出现更早，也更严重。2.免疫组化结果观察到 3 月龄和 16 月龄 LPS 组小鼠运动功能障碍后，对整个 7m 观察位多巴胺神经元数量和炎症反应进行观察，用免疫组化方法检测两个黑质多巴胺神经元数量、小胶质细胞的活化状态及 IL-1β 的阳性表达。

自噬在系统性炎症所致黑质多巴胺神经元损伤中的作用及机制研究 第一部分2.1 黑质多巴胺神经元数量变化:与正常对照组比较，16 月龄组小鼠在 LPS 注射后 5m，出现黑质部位多巴胺神经元（TH 阳性染色）数量减少约 27%，而且随着时间的延长，该数量呈进行性下降，至 7m 减少约 41%；3 月龄组小鼠直至 LPS 注射后 7m，才开始出现多巴胺神经元数量减少约 22%。


本文编号：2994544