衣壳修饰型溶瘤腺病毒设计及其治疗恶性胶质瘤的研究

发布时间：2021-01-25 11:20

　　恶性胶质瘤（Glioblastoma Multiforme,GBM）是最高发的颅内恶性肿瘤,患者平均生存期不足15个月。由于其发生位置的特殊性及复杂的生物学特性,传统的手术、化疗及放疗很难完全将其治愈。近年来,溶瘤病毒疗法作为一种恶性肿瘤治疗的新型疗法被广泛关注。据统计目前至少有14项应用溶瘤病毒治疗恶性胶质瘤的方案开展了临床研究,使用的溶瘤病毒类型包括腺病毒、单纯疱疹病毒、呼肠孤病毒、脊髓灰质炎病毒等,其中应用最多的病毒类型为腺病毒。目前开发的溶瘤腺病毒大多是由人5型腺病毒（Ad5）改造而来,又称为条件复制型Ad5（CRAd5）。Ad5感染细胞依赖于病毒的纤维蛋白（fiber）结合细胞表面的柯萨奇-腺病毒受体（coxsackie and adenovirus receptor,CAR）,实现病毒在细胞上的锚定。而CAR在胶质瘤细胞中通常低水平表达,正常组织细胞的CAR表达量普遍高于胶质瘤细胞,这将导致腺病毒对胶质瘤细胞的靶向感染性不强,严重限制了溶瘤腺病毒在恶性胶质瘤治疗中的应用。另外,由于血脑屏障的存在及病毒自身感染性质的限制,包括溶瘤腺病毒在内的、进入临床研究阶段的溶瘤病毒对恶性... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：86 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

不同亚群腺病毒感染识别受体示意图

0「八d5习O

导致细胞凋亡。② 内源途径凋亡： 有活性的 caspase-8 剪切体还可剪切 BID 使其形成截短型 BID（tBID），引发细胞色素 C（cytochrome C, cyc C）释放途径，最后导致 caspase-9 的激活，使细胞可通过线粒体途径凋亡。（2）非经典的信号通路。除诱导细胞凋亡外，TRAIL 与 TRAILR1、TRAILR2或 TRAILR4 的结合还能引发 NF-κB 的激活。

【参考文献】：
期刊论文
[1]双级靶向纳米载体在脑肿瘤诊断和治疗方面的应用[J]. 高洪元,吴建勇,倪曙民.  药学实践杂志. 2015(01)



本文编号：2999139