m6A结合蛋白YTHDF1在脑胶质瘤中的表达及作用研究

发布时间：2021-02-03 02:17

　　目的:胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,组织学类型主要包括弥漫星形细胞肿瘤和少突胶质细胞肿瘤,占颅内肿瘤的40%～50%。目前,脑胶质瘤的治疗手段仍以手术切除为主,虽然术后辅助以放射治疗、化学治疗、免疫治疗等手段,其预后仍没有明显改善。胶质瘤的发生、发展受到多种相关基因的调控,是多因素、多步骤、多阶段参与的复杂过程。RNA存在超过100种修饰,N-6腺苷酸甲基化（N6-methyladenosine,m6A）修饰被认为是最常见、最丰富、最保守的转录后修饰,尤其是在真核生物信使RNA（message ribonucleic acid,m RNA）中。m6A修饰对RNA的产生及代谢有极大的影响,并参与包括癌症在内的多种疾病的发病机制。其中m6A YTH结构域家族1蛋白（YTH domain family 1,YTHDF1）能够通过与翻译机制的相互作用,促进蛋白质的合成。YTHDF1介导的翻译促进并提高了翻译效率,确保从m6A标记的动态转录本中产生有效的蛋白。近年来,关于m6A修饰的研究较多,已有研究表明,YTHDF1与肝细胞性肝癌患者的不良预后有关,在非小细胞肺癌中,YTHDF1在肿瘤的发生... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

YTHDF1蛋白在瘤旁脑组织

研究论文2164例，免疫组化评分的中位数为6。YTHDF1蛋白在胶质瘤中的表达评分明显高于瘤旁脑组织，且结果具有统计学意义（P<0.05，Fig.3A）。在胶质瘤组织中，YTHDF1蛋白在75例弥漫星形细胞肿瘤中，呈高表达的有52例，免疫组化评分的中位数为8；YTHDF1蛋白在45例少突胶质细胞肿瘤中，呈高表达的有12例，免疫组化评分的中位数为3。YTHDF1蛋白在弥漫星形细胞肿瘤中的表达评分明显高于少突胶质细胞肿瘤，且结果具有统计学意义（P<0.05，Fig.3B）。在弥漫星形细胞肿瘤中，YTHDF1蛋白在30例弥漫星形细胞肿瘤（WHOⅡ、Ⅲ级）中，呈高表达的有15例，免疫组化评分的中位数为5；在45例胶质母细胞瘤（WHOⅣ级）中，呈高表达的有37例，免疫组化评分的中位数为8。YTHDF1蛋白在胶质母细胞瘤（WHOⅣ级）中的表达评分明显高于弥漫星形细胞肿瘤（WHOⅡ、Ⅲ级），且结果具有统计学意义（P<0.05，Fig.3C）。图3.YTHDF1蛋白在瘤旁脑组织及胶质瘤组织中的免疫组化评分情况Fig.3TheIHCscoreofYTHDF1inperitumouralbraintissueandgliomaABC

研究论文253.YTHDF1在胶质瘤细胞株敲低效率的检测采用RT-PCR和Western-blot的方法检测YTHDF1在胶质瘤细胞株U87和U251中mRNA和蛋白水平的敲低效率。结果显示，与对照组相比，YTHDF1在U87和U251细胞株中mRNA和蛋白水平均明显降低（P<0.05，Fig.4）。图4.YTHDF1在mRNA和蛋白水平的敲低效率Fig.4TheefficiencyofknockingdownYTHDF1atmRNAandproteinlevelRelativemRANlevel(FC)NCsi-YTHDF10.00.51.01.5***U251Aβ-actinYTHDF1β-actinYTHDF1U251U87NCsi-YTHDF1B


本文编号：3015742