布美他尼通过抑制NKCC1下调AQP4的表达减轻缺血性脑水肿
本文关键词：布美他尼通过抑制NKCC1下调AQP4的表达减轻缺血性脑水肿，由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】：目的:研究大鼠脑缺血再灌注损伤后早期AQP4及NKCC1的表达变化与脑水肿的关系,探讨AQP4及NKCC1在缺血性脑水肿中的内在联系。方法:选取健康的雄性SD大鼠104只,体重在300~350g之间,将其随机的分为以下的3组:布美他尼组(48只)、模型组(48只),假手术组(8只)。布美他尼组和模型组采用大脑中动脉栓塞2小时后拔线再灌注制备局灶性缺血再灌注模型,布美他尼组于插线成功后尾静脉注射布美他尼(bumetanide溶于DMSO配成25mg/ml溶液,按30mg/kg浓度给药),假手术组尼龙线不进入大脑中动脉,按Zea longa5分法进行神经功能评分判定造模是否成功,在造模后0h、3h、6h、24h、3d、7d处死,每个时间点4只大鼠采用干湿重法测脑组织含水量,计算出脑组织水肿程度,4只被用做取脑组织切片,采用HE染色的方法对脑组织造模后的组织形态学改变进行观察,利用免疫组织化学技术对AQP4、NKCC1的表达水平进行检测。结果:HE染色后发现,假手术组大鼠脑组织无异常改变,布美他尼组各时间点均较模型组的细胞肿胀、间隙增宽、神经元坏死均有所改善。干湿重法测脑组织含水量发现,模型组第0h、3h与假手术组差异无显著性,第6h、24h、3d、7d与假手术组相比差异均有显著性(P㩳0.05),布美他尼组第0h、3h与假手术组差异无显著性,第6h、24h、3d、7d与假手术组之间进行比较,脑含水量有明显增多,差异均有显著性(P㩳0.05),模型组与布美他尼组相比,第0h组脑含水量无明显减少,差异无显著性(P0.05),第3h、6h、24h、3d、7d组比较,脑含水量有下降,差异有显著性(P㩳0.05),且模型组与布美他尼组脑水肿高峰均于第3d出现,第7d稍有所下降。免疫组化检测NKCC1及AQP4表达,布美他尼组及模型组表达高峰均于第3d出现,模型组0h、3h与假手术组比较,差异无显著性(P0.05),第6h、24h、3d与7d与第0h比较差异有显著性(P㩳0.05),布美他尼组与假手术组比较,第0h、3h组差异无显著性(P0.05),第6h、24h、3d与7d与第0h比较差异有显著性(P㩳0.05),模型组与布美他尼组比较,第0h组相比差异无显著性,第3h、6h、24h、3d、7d组比较治疗组AQP4、NKCC1明显下降,差异有显著性(P㩳0.05)。缺血再灌注后脑水肿与AQP4的表达具有相关性r=0.912(P㩳0.01),与NKCC1的表达也具有相关性r=0.892(P㩳0.01)。结论:1、脑缺血再灌注后,脑组织含水量与AQP4、NKCC1表达水平趋势基本一致,两者具有相关性;2、布美他尼可减轻缺血后脑水肿,其机制可能是通过抑制NKCC1从而下调AQP4实现的。
【关键词】：脑缺血/再灌注 AQP4 NKCC1 脑水肿 布美他尼
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743.3
【目录】：
- 中文摘要4-6
- 英文摘要6-8
- 中、英文词对照表8-10
- 第1章前言10-12
- 第2章 材料与方法12-18
- 第3章 结果18-24
- 第4章 讨论24-28
- 第5章 结论28-30
- 参考文献30-34
- 附图34-42
- 文献综述42-50
- 参考文献46-50
- 攻读硕士学位期间发表论文情况50-52
- 致谢52
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郑丽辉;宋子旺;郑新宇;张兰;;布美他尼在玻碳电极上伏安行为的研究[J];分析科学学报;2008年06期
2 唐维高，，彭崇莹;布美他尼的合成[J];华西药学杂志;1994年01期
3 唐坤;高效液相色谱-荧光法测定人血浆布美他尼浓度[J];医药导报;2005年11期
4 彭东明;黄可龙;刘艳飞;刘璐璐;;高效液相色谱法测定注射用布美他尼含量[J];中国现代应用药学;2006年05期
5 袁步娟;;高效液相色谱法测定布美他尼片的含量[J];中国医药导报;2008年26期
6 林璇;;固体基质室温磷光法测定布美他尼与人体疾病预报[J];漳州师范学院学报(自然科学版);2011年02期
7 阮宝强;;高效液相色谱法测定布美他尼片的含量[J];海峡药学;2006年01期
8 唐坤;高效液相色谱-荧光法测定布美他尼片中主药的含量[J];中国药房;2005年19期
9 滕南雁，陶宙;荧光分光光度法测定布美他尼片的溶出度[J];现代应用药学;1996年02期
10 黄勤;胡建英;冯小珍;;高效液相色谱法测定布美他尼片的溶出度[J];药物分析杂志;2007年08期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 时巧翠;曾文芳;;离子色谱电化学修饰法检测布美他尼[A];第11届全国离子色谱学术报告会论文集[C];2006年
2 黄勤;胡建英;冯小珍;;高效液相色谱法测定布美他尼片的溶出度[A];药物固体制剂溶出度测定研讨会论文摘要集[C];2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前3条
1 蔡鸣;布美他尼通过抑制NKCC1下调AQP4的表达减轻缺血性脑水肿[D];南华大学;2015年
2 孙登雄;布美他尼氯化钠注射液的研究[D];吉林大学;2010年
3 黄俊杰;鞘内注射布美他尼对大鼠急性疼痛行为及钠钾氯联合转运蛋白1表达的影响[D];广州医学院;2012年
本文关键词：布美他尼通过抑制NKCC1下调AQP4的表达减轻缺血性脑水肿，由笔耕文化传播整理发布。
本文编号：302497
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/shenjingyixue/302497.html
