microRNA-181c在颅内出血中的神经保护作用实验研究

发布时间：2021-02-11 00:36

　　目的:颅内出血（intracerebral hemorraghe,ICH）是一种由于脑血管破裂而引起的神经系统颅内疾病,占所有卒中发病率的13%左右,是当今世界严重危及人类健康和生命安全的难治性疾病。随着对颅内出血病理变化研究的不断深入,ICH损伤主要涉及血脑屏障破坏、脑细胞水肿、炎症自噬、小胶质细胞活化、星形胶质细胞增殖和神经元死亡等多个方面。同时颅内出血后由于缺氧、炎症和氧化产物而引起的细胞凋亡被认为是ICH环境下细胞损伤的主要机制。另外最近研究表明,抑制神经元凋亡可能改善ICH的预后。细胞凋亡目前存在两个明确的通路,一条为内在/线粒体通路而另一条为外在/死亡受体通路。其中影响凋亡的许多分子信号通路可能导致颅内出血后进一步的神经元损伤。有研究表明PI3K/Akt是神经细胞存活的信号转导通路之一,是促进神经元存活、保护神经细胞凋亡的主要生存通路。激活的Akt通过拮抗Bcl-2家族成员Bad和Bax的促凋亡作用来维持线粒体完整性。然而,神经元抗凋亡的确切途径仍不十分清楚。因此,进一步阐明ICH诱导的细胞凋亡的机制可能有助于为ICH的治疗和预防提供重要的策略。目前已经发现了一组可影响凋亡... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：101 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

miR-181c在ICH患者血清中的含量较健康对照组表达降低

患者颅内出血采用非对比CT进行检测(Philip Brilliance),颅内出血量有三位医生进行双盲性测算。应用多田公式计算相关入组患者的出血量:血肿量=血肿长径×宽径×厚度,即V=ABC/2。按颅内出血量的情况,将患者分为3组,入院时ICH量小于10毫升者定义为小量组;10-30毫升者定义为中量组;大于30毫升定义为大量组(表1.3)。在不同出血量中miR-181c的含量表达水平是由差异性的,且经过分析发现,两者是存线性相关的,及出血量约大miR-181c的表达水平越低。(图1.3,p<0.05)以ICH量为自变量X,以microRNA指标为Y做回归性分析所得结果如下,患者血浆microRNA与出血量的回归性方程为a=6.543,b=-0.047,Y=6.543-0.047*ICH量,经方差分析F检验,得F=29.558,经t检验,P<0.01为差异,有统计学意义。

采用胶原酶VII输注法制作颅内出血是较常用的大鼠ICH模型,麻醉约1.8小时左右大鼠清醒。Longa五级评分后:评估为1-3分的大鼠均存在神经系统症状,表现主要为左侧肢体的肌力降低,提尾的时候前爪向内收,后抓屈曲,严重的在爬行向左侧转圈,甚至跌倒无法爬行。在部分研究中4只颅内出血大鼠,4只假手术组。成功率仅为50%,建模后4例评分4分,5例手术中死亡,3例第2天发现死亡,考虑是严重脑水肿引起。为主要失败原因考虑是由于实验熟练度不足,且注入的胶原酶量大,引起颅内出血量大。假手术组术后进食、活动好,无任何明显的神经功能缺损改变。3.3 大鼠脑组织ICH侧与非ICH侧 miR-181c表达含量的比较


本文编号：3028237