Notch及AKT信号通路在脑胶质瘤细胞增殖及侵袭活动中的相互作用

发布时间：2021-02-12 11:18

　　为了探寻Notch信号通路与AKT信号通路在脑胶质瘤细胞系中作用机理，以及Notch信号通路与AKT信号通路之间的相互作用关系，探讨抑制Notch信号和AKT信号的分子靶向治疗对治疗脑胶质瘤的可能性，实验中使用Notch信号通路抑制剂MRK003和AKT信号通路抑制剂MK-2206两种药物，并且利用实时定量PCR（QRT-PCR）和免疫蛋白印迹（Western blotting）法检测Notch和AKT在脑胶质瘤细胞系中mRNA表达及蛋白表达情况；用细胞增殖实验、迁移实验及侵袭实验检测抑制Notch和AKT对胶质瘤细胞生长及侵润活动的作用；并且分别用各自抑制剂单独用药与联合用药的方法，观察不同用药之间的差异性。研究结果发现在单独用药实验中，MRK003和MK-2206能有效地抑制脑胶质瘤细胞生长、迁移和侵袭活动；QRT-PCR实验中MRK003能减弱Notch信号下游基因Hes1的mRNA表达，在免疫蛋白印迹实验中MK-2206则能减弱磷酸化AKT蛋白的表达；与此同时Notch抑制剂MRK003也能影响磷酸化AKT蛋白的表达。在联合用药实验中，Notch信号抑制剂MRK003和MK-2... 

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【部分图文】：

RNAi机制示意图

图2.2 Notch受体及其配体示意图ure 2.2 Scheme of Notch repeats and their ligands激活机制Notch信号通路的激活需要经过三步酶切过程结合是 Notch 信号激活的必要条件，两者结合的 furin 蛋白酶（furin-like convertase）酶切，点，酶切形成的 NEC和 NTM通过一种 Ca2+依赖式的成熟 Notch 受体，并转运至细胞膜。②ADAM（a disintegrin and metallop rotease） 因 子 -α- 转 换 酶 （ TNF-α-converting enzy

图2.3 Notch信号通路激活途径Figure2.3 Activation of Notch signaling pathway2.2.3 Notch 信号通路与神经系统肿瘤Notch信号通路与肿瘤的相关性最先在由点突变或染色体易位引起的T细胞白血病中确立[95]。随着研究的深入, 研究者们发现Notch信号通路的活性变化与很多肿瘤的发生、发展也有密切的关系，在很多肿瘤都发现Notch信号的异常活化，比如血液系统肿瘤、小细胞肺癌、造血系统肿瘤、宫颈癌、头颈肿瘤、肝癌、胰腺癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等[96]。Notch在肿瘤中有不同的作用，首先，Notch在生物进化中高度保守，并且存在于多数组织细胞中，不同的刺激信号可以激活Notch通路，这种共享性是Notch通路功能复杂的原因之一。Notch通路的成员是固定的，但是亚型的配体和靶基

【参考文献】：
期刊论文
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博士论文
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本文编号：3030779