脑胶质瘤蛋白表达谱筛选信号传导通路及相关分析

发布时间：2021-02-12 12:46

　　目的：脑胶质瘤（Glioma）是中枢神经系统最常见的肿瘤，约占所有中枢神经系统肿瘤的50%。目前为止，尚没有效方法治愈本疾病。尽管经过多年的研究已经发现了多个与胶质瘤发生、发展及预后相关的因素，但目前仍缺乏有实际意义的胶质瘤分子标志物。因此迫切需要找到有效的分子标记物去指导诊断与治疗。我们实验的目的是筛选胶质瘤与正常脑组织表达差异的蛋白质，从中优选出可以帮助脑胶质瘤诊断和治疗的分子标记物，探讨这些蛋白差异对胶质瘤信号传导通路的影响，为下一步机制研究奠定基础。材料与方法：实验标本选取2008-2010年间在吉林大学第一医院及吉林大学中日联谊医院手术全切的胶质瘤标本77例，对照组采用同期收集的正常非肿瘤脑组织28例。应用新型蛋白通路芯片技术（PPA），共选用135种磷酸化和非磷酸化抗体对上述所有样本进行总蛋白表达情况分析并应用聚类分析鉴定差异蛋白。通过Ingenuity Pathway Analysis（IPA）分析软件系统研究差异蛋白对脑胶质瘤信号传导网络的影响。对全部胶质瘤患者进行了Ki-67免疫组织化学染色，比较不同程度ki-67的表达与蛋白表达的关系。通过SPSS统计软件分析肿瘤蛋... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：95 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
前言
中文摘要
Abstract
英文缩略词
第1章 绪论
    1.1 引言
第2章 文献综述
    2.1 流行病学简介
    2.2 神经胶质瘤的发病机制
    2.3 神经胶质瘤的诊断
    2.4 治疗
        2.4.1 手术治疗
        2.4.2 放射治疗
        2.4.3 化学治疗
        2.4.4 其他治疗
    2.5 脑胶质瘤生物标志物的研究进展
        2.5.1 肿瘤生物标志物
        2.5.2 脑胶质瘤生物标志物
    2.6 脑胶质瘤信号传导通路
    2.7 蛋白质组学在脑胶质瘤研究中的应用
        2.7.1 蛋白质组学技术
        2.7.2 脑胶质瘤与蛋白质组学
    2.8 蛋白通路芯片技术（PROTEIN PATHWAY ARRAY）
第3章 实验研究材料和方法
    3.1 病例选择和标本取材
    3.2 蛋白通路芯片（PROTEIN PATHWAY ARRAY，PPA）实验
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 主要实验仪器
        3.2.3 实验方法
    3.3 胶质瘤组织免疫组化染色
        3.3.1 主要实验试剂
        3.3.2 主要实验仪器
        3.3.3 实验方法
    3.4 统计方法及软件
        3.4.1 SAM
        3.4.2 SPSS 17.0
        3.4.3 IPA
        3.4.4 BRB Array Tools v.3.3.039
        3.4.5 统计方法
第4章 实验结果及讨论
    4.1 脑胶质瘤与正常脑组织间信号传导通路蛋白表达差异的筛选及鉴定
        4.1.1 结果
        4.1.2 讨论
    4.2 IPA 系统分析与脑胶质瘤相关的信号传导通路和网络
        4.2.1 结果
        4.2.2 讨论
    4.3 脑胶质瘤蛋白表达谱与临床与病理学特征之间的关系
        4.3.1 Ki-67 免疫组化结果
        4.3.2 脑胶质瘤蛋白表达谱与临床病理学特征之间的关系结果
        4.3.3 讨论
    4.4 脑胶质瘤蛋白质表达谱与总体生存率的关系
        4.4.1 结果
        4.4.2 讨论
第5章 结论
参考文献
作者简介及攻读学位期间发表的学术论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]“蝴蝶状”胼胝体胶质瘤的显微手术治疗[J]. 胡成功,刘艳辉,毛庆,王鹏.  中华神经外科疾病研究杂志. 2010(01)
[2]术中磁共振实时影像导航手术切除脑胶质瘤:158例临床体会[J]. 姚成军,吴劲松,庄冬晓,毛颖,周良辅.  中国神经肿瘤杂志. 2008(04)
[3]脑胶质瘤侵袭性机制的研究进展[J]. 晏怡,唐文渊.  医学综述. 2008(05)
[4]Notch-1基因在人脑胶质瘤中的表达及其意义[J]. 易海波,石松生,杨卫忠,陈春美.  肿瘤防治研究. 2006(10)
[5]树突状细胞疫苗治疗大鼠脑胶质瘤的实验研究[J]. 孟庆海,薄勇力,李洛,宫安静.  中华神经外科杂志. 2006(01)
[6]表皮生长因子受体与肿瘤[J]. 于晓棠,陆世伦,朱世能.  复旦学报(医学版). 2005(04)
[7]深入开展胶质瘤综合治疗及其基础研究[J]. 张纪.  中华神经外科杂志. 2003(01)
[8]肿瘤抗原致敏树突状细胞瘤苗治疗颅内胶质瘤的实验研究[J]. 刘福生,王忠诚,历俊华,林松,任铭,肖庆,张亚卓.  中华神经外科杂志. 2002(02)
[9]肿瘤标志物的临床应用价值[J]. 陈允硕.  中华检验医学杂志. 2000(01)



本文编号：3030885