儿童肝豆状核变性一家系的基因诊断及分析

发布时间：2021-02-18 03:52

　　目的采用基因检测技术协助1个肝豆状核变性可疑家系明确诊断。方法首先采集家系所有成员的外周血并提取DNA,然后采用Sanger测序技术对先证者ATP7B基因分析,明确突变位点后,在家系其他成员中进行验证。结果先证者、双胞胎妹妹及其弟弟ATP7B基因存在复合突变c.2304dupC和c.2975C>T,3人均被明确诊断为肝豆状核变性。结论肝豆状核变性是一种罕见神经系统遗传性疾病,目前ATP7B是唯一已知的致病基因。通过使用基因检测技术能提高亚临床和不典型患者的确诊率,为早期临床干预提供依据。 

【文章来源】：中国实用神经疾病杂志. 2020,23(21)

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

遗传系谱图

先证者的ATP7B基因存在c.2304dupC(p.Met769HisfsX26)和c.2975C>T(p.Pro992Leu)突变(图2C)。通过检索HGMD数据库、dbSNP等多个数据库证实,两突变为WD已知致病位点。c.2304dupC导致ATP7B的第769位蛋氨酸变成组氨酸并出现移码产生终止密码子使翻译提前终止。c.2975C>T导致ATP7B蛋白的第992位脯氨酸变成亮氨酸。先证者的母亲携带c.2975C>T错义突变,表型正常(图2A)。先证者父亲携带c.2304dupC移码突变,表型正常(图2B)。先证者双胞胎妹妹及弟弟ATP7B基因存在和先证者同样突变,均为WD患者(图2D、E)。3 讨论

【参考文献】：
期刊论文
[1]Wilson disease with hepatic presentation in an eight-month-old boy[J]. Kuerbanjiang Abuduxikuer,Li-Ting Li,Yi-Ling Qiu,Neng-Li Wang,Jian-She Wang.  World Journal of Gastroenterology. 2015(29)
[2]肝豆状核变性2个家系的基因突变分析[J]. 钱智玲,扈彩霞,朱桐,崔雄伟,郑加生,崔石昌.  首都医科大学学报. 2015(04)
[3]儿童肝豆状核变性临床表型及ATP7B基因突变关联性分析[J]. 陆怡,王建设,俞蕙,王晓红.  中国循证儿科杂志. 2013(05)
[4]74例肝豆状核变性患者临床症状观察及误诊分析[J]. 张东锋.  中国实用神经疾病杂志. 2011(12)



本文编号：3038996