高渗盐水抑制小胶质细胞NLRP3/IL-1β轴下调VEGF表达改善缺血再灌注脑损伤血脑屏障通透性

发布时间：2021-02-20 11:53

　　背景:缺血性脑卒中所致的脑损伤及脑水肿恶化患者神经功能障碍,严重者危及患者生命。近年来,小胶质细胞（NOD-like receptor protein 3,NLRP3）炎性体激活介导的神经炎症反应在缺血性脑损伤发展过程中的扮演重要作用,其诱发的血脑屏障（blood-brainbarrier，BBB）通透性增加不仅诱发血管源性脑水肿,而且可加重神经功能损害。研究表明高渗盐水（hypertonic saline,HS）具有明显抗炎和器官保护作用。除了其渗透性脱水机制外,目前研究发现HS可通过一些非渗透性分子机制发挥抗脑水肿作用。我们前期研究发现HS可通过下调血管内皮生长因子（endothelial growth factors,VEGF）表达,减轻脑缺血诱发BBB通透性增加发挥抗脑水肿作用。但目前还不清楚HS下调VEGF表达的机制是否与抑制NLRP3炎性体激活有关以及VEGF作用的相应下游效应通路。进一步明确上述机制,有望为HS治疗缺血性脑水肿提供分子理论机制及临床应用新的理论依据。方法:线栓法构建大鼠大脑中动脉局灶脑缺血再灌注模型及体外细胞低氧复氧模型模拟在体缺血再灌注损伤。采用West... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第一章 HS通过调节VEGF和紧密连接蛋白表达改善缺血再灌注脑损伤BBB的通透性
    1 材料方法
    2 结果
    3 讨论
    4 结论
第二章 HS抑制脑缺血再灌注脑损伤小胶质细胞NLRP3炎性体激活减少IL-1β分泌
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    4 结论
第三章 HS通过IL1β/IL1R1/NF-κB下调星形胶质细胞VEGF表达
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    4 结论
第四章 HS通过VEGFR2/PLCr1/eNOS通路抑制TJ下调改善缺血再灌注脑损伤BBB通透性
    1 材料方法
    2 结果
    3 讨论
    4 结论
全文总结
参考文献
攻读博士学位期间发表的论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]NLRP3炎症体相关调控机制研究进展[J]. 王成益,郭晓辰,张军平.  中国医学科学院学报. 2015(05)
[2]NLRP3炎性体加重小鼠脑缺血再灌注损伤的机制探讨[J]. 易敏,高荔,庞博,杨帆,庞琦.  山东医药. 2014(25)
[3]From blood to brain:amoeboid microglial cell,a nascent macrophage and its functions in developing brain[J]. Charanjit KAUR,S Thameem DHEEN,Eng-ang LING.  Acta Pharmacologica Sinica. 2007(08)



本文编号：3042731