血糖异常对脑组织的损伤以及相关机制研究
发布时间：2021-02-22 02:16
背景临床研究证实,血糖异常（包括低血糖、高血糖和血糖波动）与脑损伤之间存在着密切的相关性。葡萄糖是大脑的主要能量来源,其水平的升高、降低或波动均会影响神经功能,造成不同程度的脑损伤。急性严重低血糖会直接导致脑组织损伤;而高血糖和血糖波动会加重缺血性脑损伤,临床上常将高血糖和血糖波动视为缺血性卒中的危险因素。下面将分别阐述三种血糖异常与脑损伤的相关性:1、低血糖是糖尿病患者应用强化降糖方案的常见并发症,最易导致脑损伤。“葡萄糖再灌注性脑损伤”这一概念的提出,使人们对低血糖脑损伤发病机制重新认知,对传统低血糖救治进行反思。低血糖脑水肿是引发低血糖脑损伤的始动环节,研究低血糖脑水肿的病理机制,有可能为临床治疗低血糖脑损伤提供新的靶点和思路。2、高血糖是缺血性脑损伤的独立危险因素。研究资料显示,发生缺血性脑损伤的患者中15%-30%患有糖尿病。与血糖正常患者相比,高血糖患者卒中后死亡率更高、神经功能恢复更差、并发症更多、再发风险更大。因此,探索研究高血糖加重缺血性脑损伤的分子机制,为临床治疗并发糖尿病的缺血性脑损伤提供新的理论基础。3、血糖波动,不仅存在于糖尿病患者中,也存在于血糖代谢功能正常...
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：131 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
不同蛋白分子量选择不同分离胶浓度Figure2.1Differentconcentrationsofseparationgelcorrespondstotheseparationofproteinmolecularweight.
AQP4 敲除减轻低血糖脑水肿。与正常组（WT 组）比较，**P<0.01；比较，与##P<0.01，n=5。.2.AQP4 deletion alleviated brain edema induced by hypoglyccemia.**P<0.the WT group,##P<0.01 versus the Hypo group. n=5 mice/group. 敲除减轻低血糖对血脑屏障的破坏前期研究中证实了严重低血糖导致 BBB 通透性增加。为了检减轻低血糖引起的脑水肿，我们通过尾静脉注射 EB，小鼠低血B 的外渗，结果发现，来自 WT 组的大脑几乎没有 EB 外渗，色（如图 2.3A）。根据量化渗出的 EB 可以发现（如图 2.3B渗的量显著增加，然而AQP4敲除可以明显降低EB的渗出（28μg/g 脑组织, p<0.01）。结果表明，在急性低血糖事件发生时能明显改善低血糖对血脑屏障的破坏。
2.3 AQP4 敲出对低血糖小鼠血脑屏障的影响。（A）脑组织对 EB 的通透性。（BEB 外渗的量化。与 WT 组比较，**P<0.01；Hypo 组比较，与##P<0.01，n=5。Figure 2.3. The effect of AQP4 deletion on BBB subjected to hypoglycemia. (A)sentative photographs of the whole EB-stained brain. Each image shown is representativedependent mice. (B) Quantification of the EB extravasation.**P<0.01 versus the WT grou##P<0.01 versus the Hypo group. n=5 mice/group.QP4 和 claudin-5 在低血糖小鼠脑组织中的蛋白表达水平QP4 表达水平增加和紧密连接蛋白 claudin-5 的降解是脑水肿形成的重要制。前期，我们在大鼠低血糖模型中也证实了低血糖时，AQP4 表达增udin-5 表达减少。然而，关于 AQP4 敲除对低血糖诱导的 BBB 破坏的作被研究，因此，我们通过 Western blot 实验分析 claudin-5 与 AQP4 的表结果显示，低血糖显著降低紧密连接蛋白 claudin-5，有趣的是，低血糖
【参考文献】：
期刊论文
[1]波动性高糖对人脐静脉内皮细胞中NO合成的影响及作用机制（英文）[J]. 廖洁,雷闽湘,陈雄,刘峰. 中南大学学报(医学版). 2010(04)
本文编号：3045286
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：131 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
不同蛋白分子量选择不同分离胶浓度Figure2.1Differentconcentrationsofseparationgelcorrespondstotheseparationofproteinmolecularweight.
AQP4 敲除减轻低血糖脑水肿。与正常组（WT 组）比较，**P<0.01；比较，与##P<0.01，n=5。.2.AQP4 deletion alleviated brain edema induced by hypoglyccemia.**P<0.the WT group,##P<0.01 versus the Hypo group. n=5 mice/group. 敲除减轻低血糖对血脑屏障的破坏前期研究中证实了严重低血糖导致 BBB 通透性增加。为了检减轻低血糖引起的脑水肿，我们通过尾静脉注射 EB，小鼠低血B 的外渗，结果发现，来自 WT 组的大脑几乎没有 EB 外渗，色（如图 2.3A）。根据量化渗出的 EB 可以发现（如图 2.3B渗的量显著增加，然而AQP4敲除可以明显降低EB的渗出（28μg/g 脑组织, p<0.01）。结果表明，在急性低血糖事件发生时能明显改善低血糖对血脑屏障的破坏。
2.3 AQP4 敲出对低血糖小鼠血脑屏障的影响。（A）脑组织对 EB 的通透性。（BEB 外渗的量化。与 WT 组比较，**P<0.01；Hypo 组比较，与##P<0.01，n=5。Figure 2.3. The effect of AQP4 deletion on BBB subjected to hypoglycemia. (A)sentative photographs of the whole EB-stained brain. Each image shown is representativedependent mice. (B) Quantification of the EB extravasation.**P<0.01 versus the WT grou##P<0.01 versus the Hypo group. n=5 mice/group.QP4 和 claudin-5 在低血糖小鼠脑组织中的蛋白表达水平QP4 表达水平增加和紧密连接蛋白 claudin-5 的降解是脑水肿形成的重要制。前期，我们在大鼠低血糖模型中也证实了低血糖时，AQP4 表达增udin-5 表达减少。然而，关于 AQP4 敲除对低血糖诱导的 BBB 破坏的作被研究，因此，我们通过 Western blot 实验分析 claudin-5 与 AQP4 的表结果显示，低血糖显著降低紧密连接蛋白 claudin-5，有趣的是，低血糖
【参考文献】：
期刊论文
[1]波动性高糖对人脐静脉内皮细胞中NO合成的影响及作用机制（英文）[J]. 廖洁,雷闽湘,陈雄,刘峰. 中南大学学报(医学版). 2010(04)
本文编号：3045286
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/shenjingyixue/3045286.html
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