肝豆状核变性家系的遗传学分析

发布时间：2021-02-22 06:52

　　背景：肝豆状核变性（Wilson Disease,WD）是一种罕见的常染色体隐性遗传性铜代谢障碍性疾病,普通人群的发病率为1/30000,携带者的概率为1/90。由于肝脏内铜代谢异常造成铜在体内各大脏器尤以肝细胞及大脑、角膜为主的毒性累积而发病,主要表现为肝脏损害、神经系统症状和精神方面异常及K-F环。ATP7B基因（MIM#277900）是目前所知与WD相关的唯一基因,其编码的蛋白质ATP7B是一种铜离子运输的ATP酶。ATP7B基因突变会导致ATP7B蛋白的功能减弱或消失,导致血浆铜蓝蛋白的生物合成和胆汁排铜显著减少,最终导致多数组织铜过量。绝大部分WD患者通过驱铜治疗可获得良好的预后,越早治疗,预后越好。由于发病年龄悬殊、起病缓急与病情进展速度不一,而且各脏器受损的顺序和程度也存在差异,导致初发症状多种多样,临床表现复杂多变,造成WD临床诊断困难。如果患者未接受及时的治疗,该病可进行性发展为致死性疾病。因此,早期及时、准确的诊断WD尤为重要。目的：本研究旨在对临床上确诊为肝豆状核变性或疑似肝豆状核变性的患者家系,采用多种遗传学技术和分子生物学技术进行分析,以期从遗传学水平上确诊,... 

【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
目录
主要实验仪器、试剂与耗材
英文缩略词
前言
一、研究对象
二、研究方法
    2.1 外周血、羊水gDNA提取和外周血、建株细胞RNA提取
    2.2 ATP7B基因外显子及侧翼序列测序
    2.3 RT-PCR
    2.4 启动子区域序列测序
    2.5 MLPA
    2.6 产前诊断
三、实验结果
    3.1 外显子及侧翼序列分析结果
    3.2 启动子区域分析结果
    3.3 MLPA分析结果
    3.4 产前诊断及其结果
四、讨论
    4.1、ATP7B基因突变分析
    4.2、产前诊断分析
五、结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3045617