MPP + 调节Trx-1、TRPC1和calpain1表达的分子机制研究

发布时间：2021-02-25 14:54

　　帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是中老年人群中常见的神经退行性疾病之一。其主要的临床特征表现：运动徐缓、静止性震颤、体位不稳和僵直等,其主要的病理改变：中脑黑质致密区（substantia nigra pars compacta region, SNpc）多巴胺能神经元进行性的变性坏死,以及路易小体在残存的神经元胞浆中的大量堆积。其发病机制与氧化应激以及线粒体受损有关,而内质网应激（endoplasmic reticulum stress, ER Stress）是帕金森病的发病的一个重要的分子机制。内质网是储存细胞内ca2+的一个重要细胞器,在维持细胞质基质ca2+的平衡上起着重要的作用。瞬时受体电位阳离子通道1（transient receptor potential channel1, TRPC1）是定位于细胞膜上的一个非选择性阳离子通道,主要通透Na+、Ca2+和Fe2+,在黑质区表达较高,可以恢复内质网钙库的钙离子储量。同时,TRPC1在活性氧调节的氧化还原稳态中起着重要的作用。钙离子依赖性蛋白激酶1（calcium-actived neutral p... 

【文章来源】：昆明理工大学云南省

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
目录
插图和附表清单
縮略语索引
第一章 绪论
    1.1 帕金森病
        1.1.1 帕金森病简介
        1.1.2 帕金森病的临床症状及主要的病理改变
        1.1.3 帕金森病的病理分期、诊断和治疗
        1.1.4 帕金森病发病的分子机制
    1.2 内质网应激与帕金森病
    1.3 TRPC1与帕金森病
    1.4 Calpain1与帕金森病
2+的信号转导与内质网应激">    1.5 Ca²⁺的信号转导与内质网应激
2+相关分子：氯化钾">        1.5.1 Ca²⁺相关分子：氯化钾
2+相关分子：钙/钙调素依赖性激酶Ⅱ">        1.5.2 Ca²⁺相关分子：钙/钙调素依赖性激酶Ⅱ
2+相关药物：维拉帕米">        1.5.3 Ca²⁺相关药物：维拉帕米
    1.6 硫氧还蛋白
        1.6.1 硫氧还蛋白简介
        1.6.2 硫氧还蛋白1还原系统
        1.6.3 硫氧还蛋白1生物学功能的多样性
        1.6.4 硫氧还蛋白1与活性氧
2+、calpain1与帕金森病内质网应激">    1.7 Trx-1、TRPC1、Ca²⁺、calpain1与帕金森病内质网应激
    1.8 本论文研究意义
第二章 TRPC1、calpain1在帕金森病内质网应激中的作用
    2.1 引言
    2.2 实验方案
    2.3 实验材料及方法
        2.3.1 实验细胞
        2.3.2 实验药物
        2.3.3 实验试剂
        2.3.4 实验仪器及实验设备
        2.3.5 试剂配方
        2.3.6 实验方法
    2.4 实验结果
+构建帕金森病细胞模型最佳浓度的确定">        2.4.1 MPP⁺构建帕金森病细胞模型最佳浓度的确定
+对CHOP、procaspase-12、calpain1、TRPC1表达的影响">        2.4.2 MPP⁺对CHOP、procaspase-12、calpain1、TRPC1表达的影响
+所致的内质网应激凋亡通路">        2.4.4 Calpain1和TRPC1参与MPP⁺所致的内质网应激凋亡通路
第三章 Trx-1与TRPC1、calpain1在帕金森病内质网应激中的作用
    3.1 引言
    3.2 实验方案
    3.3 实验材料和方法
        3.3.1 实验药物
        3.3.2 实验方法
    3.4 实验结果
        3.4.1 Trx-1 siRNA实验
        3.4.2 hTrx-1瞬时高表达实验
        3.4.3 帕金森病中硫氧还蛋白诱导物NGF与TRPC1的关系
    3.5 小结
第四章 钙离子在帕金森病内质网应激中的作用
    4.1 引言
    4.2 实验方案
    4.3 实验材料和方法
        4.3.1 实验药物
    4.4 实验结果
+所致的CHOP表达的增加">        4.4.1 KCl抑制了PC12细胞中MPP⁺所致的CHOP表达的增加
+所致的TRPC1表达的降低">        4.4.2 KCl抑制了PC12细胞中MPP⁺所致的TRPC1表达的降低
+所致的CHOP和Trx-1表达的影响">        4.4.3 KN-62对PC12细胞中MPP⁺所致的CHOP和Trx-1表达的影响
+所致的CHOP表达的影响">        4.4.4 维拉帕米对PC12细胞中MPP⁺所致的CHOP表达的影响
    4.5 小结
第五章 全文总结与展望
致谢
参考文献
附录A


【参考文献】：
期刊论文
[1]1-methyl-4-phenylpyridinium ion induces endoplasmic reticulum stress through glycogen synthase kinase-3 beta activation in PC12 cells[J]. Shengdong Wang, Fucheng Luo, Yan Chen, Lei Qi, Jie Bai College of Life Science and Technology, Kunming University of Science and Technology, Kunming 650224, Yunnan Province, China.  Neural Regeneration Research. 2011(11)



本文编号：3051135