丁酸钠基于Nur77干预大鼠局灶性脑缺血损伤的机制研究
发布时间：2021-02-27 02:49
局灶性脑缺血是威胁人类健康的主要疾病之一。局灶性脑缺血发生后,病人大脑中动脉及其分支发生阻塞,阻碍血管流通,造成缺氧、缺能量的状态;并诱发活性氧的释放、氨酸中毒、炎症反应等造成大脑不可逆损伤。目前为止,溶栓治疗是这类疾病最有效的措施,但是,溶栓治疗时间窗很窄,并不是理想的最佳手段。所以提高局灶性脑缺血的治疗效果,降低患者死亡率,成为目前研究的首要问题。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（Histone deacetylase inhibitor,HDACi）丁酸钠（Sodium butyrate,NaBu）是短链脂肪酸丁酸的钠盐。在局灶性脑缺血动物模型中,NaBu可减少脑梗死面积,缩小脑水肿大小,抑制IL-1β和IL-8等炎性因子的表达,但其在局灶性脑缺血中的抗炎机制尚未阐明。研究发现,脑缺血可异常激活NLRP3炎性小体,促进细胞分泌生物活性的炎性因子,诱导细胞凋亡。NLRP3炎性小体被激活后,会激活产生炎性因子IL-1β,诱导细胞凋亡。前期研究发现,大脑中动脉阻塞（Middle cerebral artery occlusion,MCAO）大鼠模型中,缺血性损伤诱导了NLRP3炎性小体激活,IL...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
2脑缺血后炎症反应[8]
图 1.3.1 NLRP3 炎性小体结构与激活[14]Figure 1.3.1 NLRP3 inflammasome structure and activation[9].2 NLRP3 在局灶性脑缺血中的作用近年来，越来越多的证据表明，在局灶性脑缺血疾病模型中，NLRP3 炎挥着至关重要的作用，包括诱导缺血性脑损伤及介导炎症反应。NLRP的结构，表达和活化异常可以介导炎症反应，进而影响局灶性脑缺血的展[14]。这给我们重要的提示：炎性小体信号传导通路上的相关蛋白，可血后炎症和免疫反应的关键介质。Fann 等人发现，在氧糖剥夺（OxygenGlucoseDeprivation，OGD）条件皮层神经元细胞表现出，NLRP3，IL-1β 和 IL-18 蛋白表达水平显著升，这些蛋白质也可以在 MCAO 小鼠的同侧脑组织中发现，甚至在局灶
第三章 实验结果 第三章 实验结果3.1 局灶性脑缺血对大鼠脑组织中 NLRP3 的影响为了确定在大鼠脑缺血模型中， NLRP3 蛋白和 mRNA 基因的表达情况，我们将 Wistar 大鼠随机分为两组：CON 组和 MCAO 组，每组 4 只。采用 Westernblot、qPCR 的方法检测 NLRP3 蛋白及 mRNA 的表达水平，结果如图 3.1 A、B所示，与 CON 组相比，MCAO 组 NLRP3 蛋白表达水平升高（p＜0.01）、mRNA水平明显升高(p＜0.001）。由此可知，局灶性脑缺血可引起 NLRP3 表达上升。
【参考文献】：
期刊论文
[1]丁酸钠减轻小鼠内毒素诱导肝脏损伤的研究[J]. 罗千江,李林,魏振宇,刘慧玲,江洁,尉秀清. 新医学. 2018(01)
[2]Molecular chaperones and hypoxic-ischemic encephalopathy[J]. Cong Hua,Wei-na Ju,Hang Jin,Xin Sun,Gang Zhao. Neural Regeneration Research. 2017(01)
本文编号：3053569
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
2脑缺血后炎症反应[8]
图 1.3.1 NLRP3 炎性小体结构与激活[14]Figure 1.3.1 NLRP3 inflammasome structure and activation[9].2 NLRP3 在局灶性脑缺血中的作用近年来，越来越多的证据表明，在局灶性脑缺血疾病模型中，NLRP3 炎挥着至关重要的作用，包括诱导缺血性脑损伤及介导炎症反应。NLRP的结构，表达和活化异常可以介导炎症反应，进而影响局灶性脑缺血的展[14]。这给我们重要的提示：炎性小体信号传导通路上的相关蛋白，可血后炎症和免疫反应的关键介质。Fann 等人发现，在氧糖剥夺（OxygenGlucoseDeprivation，OGD）条件皮层神经元细胞表现出，NLRP3，IL-1β 和 IL-18 蛋白表达水平显著升，这些蛋白质也可以在 MCAO 小鼠的同侧脑组织中发现，甚至在局灶
第三章 实验结果 第三章 实验结果3.1 局灶性脑缺血对大鼠脑组织中 NLRP3 的影响为了确定在大鼠脑缺血模型中， NLRP3 蛋白和 mRNA 基因的表达情况，我们将 Wistar 大鼠随机分为两组：CON 组和 MCAO 组，每组 4 只。采用 Westernblot、qPCR 的方法检测 NLRP3 蛋白及 mRNA 的表达水平，结果如图 3.1 A、B所示，与 CON 组相比，MCAO 组 NLRP3 蛋白表达水平升高（p＜0.01）、mRNA水平明显升高(p＜0.001）。由此可知，局灶性脑缺血可引起 NLRP3 表达上升。
【参考文献】：
期刊论文
[1]丁酸钠减轻小鼠内毒素诱导肝脏损伤的研究[J]. 罗千江,李林,魏振宇,刘慧玲,江洁,尉秀清. 新医学. 2018(01)
[2]Molecular chaperones and hypoxic-ischemic encephalopathy[J]. Cong Hua,Wei-na Ju,Hang Jin,Xin Sun,Gang Zhao. Neural Regeneration Research. 2017(01)
本文编号：3053569
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/shenjingyixue/3053569.html
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