遗传性包涵体肌病蛋白酶体系统激活及与自体吞噬系统调节机制研究

发布时间：2021-02-27 23:41

　　背景遗传性包涵体肌病（HIBM）特指包涵体肌病2型（IBM2）,也称伴镶边空泡的远端肌病（DMRV）,是常染色体隐性遗传的以股四头肌不受累为特点的远端肌病。临床表现为成年早期下肢远端肌无力起病；10～20年间缓慢进展；但股四头肌相对不受累直至疾病晚期。肌肉病理表现为镶边空泡形成和成群小纤维；没有明显的坏死和炎症浸润；电镜下可见直径15～20nm的管状细丝包涵体。疾病由定位于9p13.2的UDP（尿苷二磷酸）-N-乙酰葡糖胺-2-表异位酶/N-乙酰甘露糖胺激酶（GNE）基因突变导致。该基因编码的UDP（尿苷二磷酸）-N-乙酰葡糖胺-2-表异位酶/N-乙酰甘露糖胺激酶（GNE/MNK）是广泛表达的可溶性蛋白,定位于胞浆、高尔基体及细胞核内,在唾液酸（Neu5Ac）生物合成中起关键作用。Neu5Ac是最丰富的哺乳动物唾液酸,其活化形式一磷酸胞嘧啶唾液酸（CMP-NeuAc）由高尔基复合体内的唾液酸转位酶催化对糖结合物进行唾液酸化,是糖结合物经典的末端单糖,在细胞信号转导功能中起到重要作用。尽管致病基因已经确定,但遗传性包涵体肌病的病理机制仍未完全阐明。遗传性包涵体肌病相关的GNE基因突变导致... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：112 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
符号说明
体系统激活">第一部分 遗传性包涵体肌病中泛素蛋白_体系统激活
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    结论
    附表
    附图
    参考文献
第二部分 遗传性包涵体肌病中泛素蛋白酶体系统与自体吞睡系统关联机制研究
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    结论
    附图
    参考文献
致谢
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附件
Paper l
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Selective degradation of the IκB kinase（IKK）by autophagy[J]. Dangsheng Li~1 ~1Cell Research,Shanghai Institutes for Biological Sciences,Chinese Academy of Sciences,319 Yueyang Road,Shanghai 200031 China.  Cell Research. 2006(11)
[2]有镶边空泡的远端肌病九例临床和病理研究[J]. 焉传祝,李大年,吴金玲,刘淑萍,谭东,单培彦,徐广润.  中华神经科杂志. 2003(02)



本文编号：3054972