miR-145介导SOX2-Wnt/β-catenin增强胶质瘤干细胞对去甲氧基姜黄素化疗敏感性的机制研究

发布时间：2021-02-28 07:15

　　目的:胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤之一,由于其弥漫生长,与周边脑组织无明显边界,手术常常无法全切;即使联合放化疗,仍易复发、难治愈。研究发现胶质瘤易复发的原因之一是胶质瘤干细胞的存在,胶质瘤干细胞DNA损伤应答结构发生改变、低氧微环境、膜结合受体介导的信号传导以及多重耐药机制产生化疗抵抗,因此胶质瘤干细胞成为治疗胶质母细胞瘤的一个新靶点,杀灭胶质瘤干细胞才有可能提高胶质母细胞瘤预后。去甲氧基姜黄素（demethylcurcumin,DMC）在胶质瘤的化疗作用被多个研究证实,特别是有研究报道其对胶质瘤干细胞的作用优于其他化疗药物。mi RNAs及其相关信号通路和人类肿瘤的发生发展关系密切,多个研究发现mi RNAs参与调控胶质瘤干细胞生物学功能。近年来药物性mi RNAs的概念越来越受到关注,因此我们设想能否找到某个mi RNA能作为药物性mi RNA,提高胶质瘤干细胞对DMC化疗敏感性。前期研究发现胶质瘤干细胞中mi R-145低表达,上调mi R-145可以抑制胶质瘤干细胞增殖,并促进其侵袭。本课题旨在通过DMC与mi R-145联合干预胶质瘤干细胞,通过mi R-145的协同作用增... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：82 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

CD133+胶质瘤细胞在NSC条件下培养出神经球样克隆及干细胞鉴定

南京医科大学博士学位论文为低级别胶质瘤，36 例 III-IV 级胶质瘤作为高级别胶质瘤) 中 miR-145 相对表达量，其中在胶质瘤组织中 miR-145 表达明显低于正常脑组织，尤其是恶性胶质瘤中其表达水平更低（图 2A）。进一步检测正常星形胶质细胞，胶质瘤细胞系（U373,LN-229），胶质瘤原代干细胞（7 例）中 miR-145 相对表达量，其中胶质瘤干细胞中 miR-145 相对表达水平最低，选取其中表达最低的两株胶质瘤原代干细胞（pGSC-1, pGSC-2）进入后续实验。

转染miR-145对胶质瘤干细胞的作用.（A）Lenti-GFP-miR-145转染胶质瘤干细胞后，miR-145表达水平明显升高；（B）Lenti-GFP-miR-145转染后，MTT

【参考文献】：
期刊论文
[1]恶性胶质瘤细胞株U251中肿瘤干细胞放射敏感性的体外研究[J]. 王彬,杨辉,黄其林,刘海鹏,吕胜青.  中华放射医学与防护杂志. 2008 (05)



本文编号：3055509