mTOR抑制剂雷帕霉素对癫痫后脑损伤保护机制研究

发布时间：2021-03-06 18:33

　　目的探讨mTOR抑制剂雷帕霉素（Rapamycin,RAPA）对癫痫后脑损伤的保护作用及对PI3K/AKt信号通路的调控机制。方法 40只6～8周龄SD雄性大鼠随机分为4组:Control组、KA组、KA+RAPA 5 mg/kg组及KA+RAPA 10 mg/kg组,通过腹腔注射海人酸（Kanic acid,KA）制作大鼠癫痫模型,Control组仅注射生理盐水。RAPA在KA诱导癫痫前2 h腹腔注射给药。癫痫后24 h处死大鼠,Western blot和qRT-PCR检测大脑皮层PI3K、AKt和mTOR蛋白和mRNA表达;免疫组化染色观察小胶质细胞活化情况;Western blot检测炎症通路NF-kB和IL-6的表达。结果 （1）KA组大脑皮层中PI3K、AKt和mTOR蛋白和mRNA的表达均较对照组显著增高;而RAPA治疗后能抑制蛋白和mRNA表达水平的增高（P <0.05）;（2）免疫组化染色可见KA组活化的小胶质细胞明显增多,而RAPA治疗后能减少活化的小胶质细胞;（3）KA组大脑皮层中NF-kB和IL-6的蛋白表达显著增高,而RAPA治疗后能抑制蛋白水平的增高;且... 

【文章来源】：实用医学杂志. 2020,36(22)北大核心

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

免疫组化观察癫痫后24 h脑皮层组织小胶质细胞活化（×400)

Iba1免疫组化染色并计数活化的小胶质细胞数

为了进一步探讨RAPA对PI3K/Akt信号通路的影响，q RT-PCR测定了大鼠癫痫后24 h大脑皮层PI3K、Akt、m TOR m RNA表达水平（图4）。具体结果如下：（1）癫痫后KA组PI3K、Akt、m TOR m RNA表达显著增加（P<0.05），而10 mg/kg RAPA治疗组能抑制三者表达增加（P<0.05）；其中5 mg/kg RAPA治疗组能抑制Akt m RNA表达增加（P<0.05);(2）进一步比较发现，KA+RAPA 10 mg/kg组显著低于KA+RA-PA 5 mg/kg组PI3K、m TOR m RNA表达（P<0.05）。q RT-PCR结果显示癫痫后KA组PI3K、Akt、m TOR m RNA表达较对照组显著增加，而RAPA能抑制KA诱导的PI3K/Akt信号通路改变。RAPA对PI3K和m TOR的抑制作用与剂量有关。

【参考文献】：
期刊论文
[1]中枢神经系统PI3K/AKT/mTOR信号通路研究进展[J]. 张治楠,梁丽艳,连嘉惠,黄芸,钟正,曲姗姗,黄泳.  实用医学杂志. 2020(05)
[2]丁基苯酞通过激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路及其在局部脑缺血损伤脑梗死中的神经保护作用[J]. 王晓荣,乌云高娃,赵福全,高玉峰.  实用医学杂志. 2019(19)
[3]右美托咪定通过c-Fos/NLRP3/caspase-1级联抑制脂多糖诱发的小胶质细胞炎症反应[J]. 张希峣,高志峰,王晓宇,丁琳,谷洁.  实用医学杂志. 2019(02)



本文编号：3067594