去甲基化酶TET1参与奥沙利铂诱导的神经病理性疼痛的机制

发布时间：2021-03-06 21:08

　　研究背景:奥沙利铂（Oxaliplatin OXA）是临床常用的一种化疗药,主要用于睾丸、卵巢、子宫颈、结肠和前列腺癌症的治疗^[1]。但很多化疗患者在接受OXA治疗后会出现周围神经病变,部分患者会发展为慢性周围神经病变。冷触痛是OXA引起周围神经病变最特异的症状^[2,3]。OXA诱导的神经病理性疼痛严重影响患者生活质量,因目前并没有有效的预防和治疗方法,极大限制了OXA的临床应用,为了解决这一难题我们需要加深对OXA诱导神经病理性疼痛发病机制的研究,为临床治疗提供理论依据。本研究在小鼠体内腹腔注射OXA来诱导出周围神经病理性疼痛,检测到OXA诱导的周围神经病理性疼痛小鼠背根神经节（Dorsal Root Ganglion DRG）中神经元的钠离子电流增加、钠离子通道Nav1.6的表达增加的同时去甲基化酶TET1表达减少,因此,进一步研究Nav1.6表达增加的机制与TET1的调控是本研究的主要内容,该研究将为OXA诱导的周围神经病理性疼痛的治疗提供靶点。研究目的:探讨由OXA诱导的周围神经病理性疼痛中,神经元钠离子电流增加和Nav1.6表达增加... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

注射OXA后行为学的变化：机械阈值0.07g（a）、0.4g（b）和冷痛阈值（c）从第6天开始降低，第10天降至最低，一直持续到17天，热痛阈值没有变化

4 结果神经元的静息膜电位、动作电位最小刺激电流、动作电位阈值、动作电位峰值、幅度、超射值等数据，与对照组相比，OXA 诱导的神经病理性疼痛小鼠 DRG神经元的动作电位数量增加（图 2：A ），静息膜电位升高（图 2：B）差异有统计学意义（P<0.05），诱发动作电位的最小输入电流降低（图 2：C）差异有统计学意义（P<0.001）。

4 结果同剂量的 OXA 小鼠 DRG 中 Nav1.6 的表达变 OXA 后 17 d 取小鼠 DRG 组织，检测不同打药浓度小 的蛋白水平的表达变化情况。与对照组相比，注射不 神经元中 Nav1.6 的蛋白表达均增高，差异具有统计学意g 和 4 mg/kg 组升高，差异有统计学意义（P<0.05），3 mg/计学差异。


本文编号：3067816