HLA单倍体相合造血干细胞移植治疗Duchenne型肌营养不良症的临床初步研究

发布时间：2021-03-10 03:46

　　研究背景及目的Duchenne型肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）是一种X连锁隐性遗传性致死性疾病,以进行性四肢近端骨骼肌萎缩无力、小腿腓肠肌假性肥大为特征,是最常见的神经肌肉疾病,发病率为1/3500男婴。定位于X染色体短臂（Xp21.1—21.3）上的抗肌萎缩蛋白（Dystrophin, Dys）基因（即DMD基因）突变是本病致病的根本原因,其编码427KD的细胞骨架蛋白即抗肌萎缩蛋白（dystrophin）。抗肌萎缩蛋白可维系和保持肌纤维膜的稳定,可防止肌肉收缩时的各种机械因素的损伤。DMD基因发生的无义突变、移码突变等导致患者肌肉中抗肌萎缩蛋白完全缺乏或者产生截短的无功能的蛋白,导致肌纤维逐渐变性、坏死等DMD具有诊断意义的特征性病理表现。DMD患儿虽然在新生儿期就出现肌纤维坏死及血清CK升高,但早期肌肉无力的症状常未引起重视,直到2～3岁左右才被发现。确诊指标包括DNA遗传学分析和（或）抗肌萎缩蛋白检测。3～5岁左右患者出现典型的鸭步步态,起立及上楼梯困难。随后出现腓肠肌假性肥大、四肢近端肌肉无力,Gowers征阳性。疾病进展导致... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 研究背景
    1.1 Duchenne型肌营养不良症概述
    1.2 Duchenne型肌营养不良症的病因和发病机制
    1.3 Duchenne型肌营养不良症的临床表现
    1.4 Duchenne型肌营养不良症的诊断
    1.5 Duchenne型肌营养不良症的治疗现状
    1.6 干细胞移植治疗Duchenne型肌营养不良症研究进展
    1.7 异基因造血干细胞移植治疗DMD存在的问题及解决的办法
    1.8 本研究的目的
第二章 研究对象
    2.1 DMD患者纳入标准
    2.2 DMD患者排除标准
    2.3 供者选择标准
第三章 研究方法及方案
    3.1 患者移植前准备
    3.2 供者干细胞动员和采集
    3.3 预处理方案
    3.4 造血干细胞移植
    3.5 移植相关并发症的防治
    3.6 促进造血重建及对症输血治疗
    3.7 术后造血重建及血型转变的检测
    3.8 术后植入状态的检测
    3.9 术后原发病的监测
第四章 疗效评估标准
    4.1 肌力评估
    4.2 造血重建
    4.3 造血干细胞植入遗传学检测
    4.4 急慢性GVHD的诊断及分级标准
    4.5 造血干细胞移植治疗DMD疗效的总体评价标准
第五章 结果
    5.1 4例DMD患者符合纳入标准
    5.2 供受者HLA配型及血型
    5.3 移植干细胞数
    5.4 造血重建
    5.5 植入情况
    5.6 移植相关并发症发生情况
    5.7 术后心肺功能变化
    5.8 术后基因及肌酶变化
    5.9 术后运动功能变化
第六章 讨论
    6.1 HLA单倍体相合造血干细胞移植治疗DMD的安全性探讨
    6.2 移植方式及方案的选择
    6.3 移植后原发病改善情况
    6.4 问题及展望
第七章 结论
参考文献
攻读学位期间成果
中英文缩略词表
致谢



本文编号：3073999