线粒体脑肌病临床表型和基因型分析及其线粒体稳态失衡机制研究

发布时间：2021-03-11 16:11

　　研究背景和目的:线粒体是真核细胞中重要的双层膜的细胞器,其主要功能是通过氧化磷酸化过程产生细胞内大部分的ATP,提供细胞所需的能量。此外,线粒体还参与细胞内很多重要的生物化学分解和合成过程。线粒体脑肌病是指由于线粒体DNA（mtDNA）或核DNA（nDNA）突变,引起线粒体结构和功能异常,从而导致氧化磷酸化障碍,能量合成不足,进而引起脑和肌肉受累为主的代谢性疾病。线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作（MELAS）是线粒体脑肌病最常见的类型之一,呈母系遗传,是一种多系统疾病,其临床表现多种多样,特征性表现包括卒中样发作、癫痫发作、进行性智力低下或痴呆、高乳酸血症、肌无力、发作性头痛、听力下降、偏盲、糖尿病和身材矮小。这种疾病主要由线粒体DNA中编码线粒体亮氨酸tRNA的MT-TL1基因的点突变引起,最常见突变位点是m.3243A>G,约占80%,其他常见突变包括m.3271T>C、m.3291T>C和m.3252A>G等。尽管报道的MELAS突变大多数位于线粒体MT-TL1基因,但在MELAS或MELAS重叠综合征中也发现了多肽编码基因的突变,包括编码线粒体呼吸链... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１患者ＭＲＩ检查

图２患者的病理Ａ：病例７?Ｈ－Ｅ染色４００Ｘ可见嗜碱性肌纤維（＊所示）；Ｂ：病例６?ＭＧＴ??染色?４００Ｘ可见破碎红纤维（＊所示）；Ｃ：病例６ＳＤＨ染色?４００Ｘ可见破碎蓝纤维（＊所示）；Ｄ：??病例１２?ＳＤＨ染色４００Ｘ可见ＳＳＶ?（箭头所示）；Ｅ：病例３?ＣＯＸ染色４００Ｘ可见酶活性缺失肌??纤維（＊所示）；Ｆ：病例３?Ｃ０Ｘ和ＳＤＨ双重染色４００Ｘ可见蓝纤维（＊所示）；??

图３患者测序图


本文编号：3076719