二氯乙酸协同低剂量溶瘤麻疹病毒治疗神经胶质瘤

发布时间：2021-03-20 12:06

　　特异性靶向肿瘤代谢是一种非常有效的肿瘤治疗策略。然而,肿瘤局部及不同类型肿瘤的代谢异质性可能导致肿瘤自身对代谢治疗处于抵抗状态。很多的研究已经证实病毒感染会改变宿主细胞的代谢。我们推测首先同步或驱动肿瘤细胞高糖酵解率,有利于提高靶向肿瘤代谢治疗的抗肿瘤作用。本项研究发现溶瘤麻疹病毒减毒株MV-Edm能够诱导神经胶质瘤细胞糖酵解。感染麻疹病毒后,细胞葡萄糖消耗量及乳酸产量增加,并且感染早期细胞内ATP浓度上升。抑制糖酵解的小分子药物DCA与麻疹病毒在体外及小鼠皮下神经胶质瘤模型均表现出极好的协同抗肿瘤效果。进一步的研究证实DCA与麻疹病毒的协同机制不是凋亡,而是细胞内ATP耗竭导致的坏死。DCA能够降低神经胶质瘤细胞的线粒体膜电位,抑制依赖于线粒体膜电位发挥功能的线粒体抗病毒反应蛋白MAVS的功能,促进病毒复制,进一步消耗细胞内的ATP,另一方面,DCA能够抑制细胞内糖酵解过程抑制细胞内ATP的产生,最终导致细胞能量耗竭。综上,我们的研究创新在于：溶瘤麻疹病毒MV-Edm能够上调糖酵解,DCA促进病毒复制,有利于麻疹病毒发挥溶瘤作用,同时也促进了复制过程中的ATP消耗。另一方面,DCA抑... 

【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

麻疹病毒感染上调细胞内的?i

方向进行Ｂ＂。由于麻疹病毒感染细胞上清乳酸堆积，用０．２Ｍ饼ＭＶ－Ｅｄｍ分别??处理Ｕ８７，Ｕ２５１，化后提取ＲＮＡ并进行逆转录，用定量ＰＣ民的方法检测不同??处理组ＬＤＨＡ在ｍＲＮＡ水平的表达情况。结果（图３）显示ＭＶ－Ｅｄｍ能够显??著上调ＬＤＨＡ的表达，与文献报道的軒的白斑综合症病毒（ｓｈｒｉｍｐ?ｗｈｉｔｅ??ｓｐｏｔｓｙｎｄｒｏｍｅ?ｖｉｒｕｓ）感染初期的糖代谢改变是一致的ｗ。??窒??Ｉ?４００－１?■…５１??￡?＊★★口?Ｕ８７??Ｑ?勝?１－＾??＾?＊夫＊??Ｉ脈?＊??１．１００－?Ｉ?１??Ｉ?￣麵国??Ｉ?＿＿Ｌ－１１?１－??ＭＶ－Ｅｄｍ?－?＋?－牛??图３麻疹病毒感染上调细胞内ＬＤＨＡ?ｍＲＮＡ水平的表达??５小结??上述实验证明ＭＶ－Ｅｄｍ可Ｗ上调葡萄糖摄取量及乳酸产量，说明上调的葡??萄糖消耗最终转化为乳酸，麻疹可上调糖醇解过程，同时，麻疹感染上调糖??酵解过程中乳酸脱氨酶Ａ（ＬＤＨＡ）的表达，进一步验证了麻疹病毒能够上调类似??于瓦堡效应的糖酵解代谢过程。??３９??

每组设３个复孔，用５ｍＭ浓度ＤＣＡ及０．２Ｍ饼麻疹病毒处理细胞后化，检测细??胞内的葡萄糖消耗量，计算不同处理组相对与空白对照组的百分比，结果显示??（图５）：?ＤＣＡ抑制麻疹病毒上调葡萄糖消耗的作用，证明ＤＣＡ抑制麻疹病毒??所诱导的糖酵解。??＊?＊??１Ｗ］Ｕ２５１?１甜］Ｕ８７??！〇〇．?ｊ?ＨＩ?Ｔ?■??＾：ｌ?ｉｌｌ??图５?ＤＣＡ抑制麻疹病毒所诱导的糖酵解??４．?３?ＤＣＡ与ＭＶ－Ｅｄｍ协同降低细胞内ＡＴＰ水平??ＡＴＰ是细胞内主要的能量转换分子，参与到细胞的各个生长代谢过程。病毒??在细胞内的大量复制也伴随着ＡＴＰ依赖的各种蛋白合成及酶促反应过程ＷＵ。一项??基于数学模型的计算，在没有细胞内生物大分子限制的情况下，每个细胞内复制??产生８０００个病毒粒子对细胞内的生物分子及能量代谢没有太大影响Ｋ２３。文献报道??４５??


本文编号：3090974