铁超载对DAT和VMAT-2表达的作用研究

发布时间：2021-03-20 18:41

　　帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种常见的神经退行性疾病,其主要的病理学特征之一是多巴胺能神经元的选择性退变。多巴胺（Dopamine,DA）的自身代谢过程的产物会对神经元产生损伤作用,例如过氧化氢、羟基自由基以及一些醌类化合物等。研究表明铁的异常沉积可能导致多巴胺能神经元的死亡,铁和DA是一对毒性组合,DA代谢过程产生的H₂O₂可以和Fe（II）发生Fenton反应生成羟基自由基,导致DNA加合物的合成、脂质过氧化、质膜完整性的丢失以及凋亡等。多巴胺转运蛋白（Dopamine transporter,DAT）和单胺囊泡转运蛋白-2（Vesicular monoamine transporter-2,VMAT-2）是负责DA转运的两种重要蛋白。VMAT-2将突触前神经元合成的DA摄取到突触囊泡中,进而释放到突触间隙,作用于相应的受体;DAT则将突触间隙中的DA重摄取到突触前神经元,VMAT-2和DAT共同维持着DA在突触前神经元和突触间隙的含量处于稳定的状态。研究表明在PD病人黒质纹状体系统中,DAT和VMAT-2蛋... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

葡聚糖铁腹腔注射大鼠SN中DAT和VMAT-2蛋白表达变化

青岛大学硕士学位论文14图3.葡聚糖铁腹腔注射大鼠Str中DAT和VMAT-2蛋白表达变化Fig.3DATandVMAT-2proteinexpressionintheStrofiron-dextran-treatedrats.WesternblotswereappliedtodetectDATandVMAT-2proteinexpression.VMAT-2proteinexpressionwassignificantlydecreasedat2weeks,theratioofVMAT-2toDATproteinlevelsweresignificantlydecreasedat2weeksand4weeks.DatawerepresentedastheratioofDATorVMAT-2toβ-actin.Eachbarrepresentedthemean±S.E.Mof10independentexperiments.(*P<0.05;**P<0.01,comparedwithcontrolgroup)2.葡聚糖铁腹腔注射大鼠Str区DA、DOPAC和HVA含量的变化采用高效液相色谱分析法检测大鼠Str中DA、DOPAC和HVA的含量，如图4b结果显示，与对照组比较，大鼠注射葡聚糖铁第2周时纹状体DOPAC含量降低38.89%（图4b），差异具有统计学意义，其它时间DOPAC含量未出现明显改变，DA和HVA含量在1-4周时间内未发生明显改变。

结果15图4.葡聚糖铁腹腔注射大鼠Str区DA、DOPAC和HVA含量变化Fig.4ConcentrationchangesofDA,DOPACandHVAintheStrofiron-dextran-treatedrats.HPLCwasappliedtodetecttheconcentrationchangesofDA,DOPACandHVAintheStrofratsat1-4weeks,thelevelofDOPACinStrwassignificantlydecreasedat2weeks,nosignificantchangeswereobservedinothergroup.Eachbarrepresentedthemean±S.E.Mof10independentexperiments.(a:DA;b:DOPAC;c:HVA)(*P<0.05,comparedwithcontrolgroup)3.高铁饮食C57BL/6小鼠模型中SN和Str区DAT和VMAT-2蛋白表达变化采用蛋白免疫印迹法检测C57BL/6小鼠SN和Str区DAT和VMAT-2蛋白表达变化，如图5结果显示，与对照组相比，小鼠高铁饮食两周后SN中DAT蛋白表达增加34.66%（图5a），差异具有统计学意义；VMAT-2蛋白表达未发生明显改变。如图6结果显示，与对照组相比，在高铁饮食一个月后C57BL/6小鼠Str区VMAT-2蛋白表达水平降低23.56%（图6b），差异具有统计学意义；DAT蛋白表达未发生明显改变。


本文编号：3091480