Wnt-3a经鼻给药在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用及其机制研究

发布时间：2021-03-26 01:57

　　目的神经元凋亡是蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）后早期脑损伤中（early brain injury,EBI）主要的病理生理事件之一。Wnt-3a是在神经发生过程中至关重要的内源性wnt配体之一,已被证明在脑外伤和缺血性卒中具有神经保护作用。糖酵解醛缩酶C和核糖体生物合成蛋白PPAN已被发现与wnt通路的信号传导有关。本研究的目的是探讨wnt-3a经鼻给药通过Frizzled-1（Frz-1）/醛缩酶C/PPAN途径在蛛网膜下腔出血早期脑损伤中发挥的神经保护作用。方法本研究采用血管内穿刺法构建大鼠SAH模型。评估方法包括SAH评分、Garcia评分、脑含水量测定、转棒实验、Morris水迷宫实验、western蛋白印迹、免疫荧光和透射电镜镜检。结果研究结果表明,wnt-3a改善了SAH后的神经功能评分、脑水含量和长期神经功能。Wnt-3a提高了Frz-1、醛缩酶C、β-catenin、PPAN和Bcl-2/Bax的水平;并降低了axin和cleaved caspase-3（CC-3）的水平。TUNEL染色和亚细胞结构成像进一步证实了wnt-3a的... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

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SAH建模后Frz-1、醛缩酶C、axin、PPAN、CC-3水平随时间变化情况

浙江大学硕士学位论文正文结果12图2代表性的免疫荧光显微照片显示的醛缩酶C和PPAN与NeuN（神经元）、GFAP（星形细胞）和Iba1（小胶质细胞）共染色情况。醛缩酶C主要在神经元和星形胶质细胞中表达，但在小胶质细胞中不表达（a）。PPAN主要位于神经元，而几乎不显示与GFAP和Iba-1共染色。比例尺=50μm。3.4Wnt-3a对SAH后SAH评分、短期神经功能和脑水肿的疗效

浙江大学硕士学位论文正文结果14图3各组典型的脑标本图以及SAH分级、神经功能学评分和脑水含量的定量分析。用于蛋白质印迹和显微镜检查的大脑腹侧面皮层的代表性图片（圆圈）（a）。定量分析表明，使用wnt-3a不会改变SAH的严重程度（b）、但可以改善SAH后的神经功能学评分（c）和脑水含量（d）。Wnt抑制剂XAV939（c–d）逆转了wnt-3a的作用。柱状图代表平均值±SD；每组n=6。*P<0.05versussham;#P<0.05versusSAH+vehicle;$P<0.05versusSAH+wnt-3aLD;&P<0.05versusSAH+wnt-3aHD3.5Wnt-3a对SAH后中长期神经功能的影响与假手术大鼠相比，未经治疗的SAH大鼠在第1、2和3周的转棒实验中表现较差（p<0.05），表明SAH后感觉运动功能的持续受损。接受wnt-3a治疗的大


本文编号：3100728