超时间窗溶栓治疗对大鼠急性脑梗死后自由基活性和caspase-3表达的影响

发布时间：2017-04-16 12:12

  本文关键词：超时间窗溶栓治疗对大鼠急性脑梗死后自由基活性和caspase-3表达的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景急性缺血性脑梗死是发病和死亡的主要原因,并且已经成为成人残疾的首位原因,约占卒中的80%。目前急性脑梗死后早期及时的溶栓治疗是唯一有效的治疗手段。重组组织型纤溶酶原激活物(recombinant tissue plasminogen activator, r-tPA)于1995年首次被证明在急性脑梗死中有效。研究表明,r-tPA仍是目前急性脑梗死患者血管再通根本的治疗药物,但是由于3 h的溶栓时间窗的限制,绝大多数患者仍旧失去了治疗的机会。近年来,影像学指导下的缺血性卒中急性期溶栓试验(Echoplanar Imaging Thrombolytic Evaluation Trial, EPITHET)与理解卒中进展的弥散加权和灌注成像评估(Diffusion and Perfusion Imaging Evaluation for Understanding Stroke Evolution Study, DEFUSE)研究均提示急性脑梗死病人的溶栓治疗可以延长到6 h,但是有关超时间窗溶栓治疗后脑组织自由基活性产生怎样的变化?以及caspase-3的表达如何?目前尚无明确定论。目的本研究采用改良的大鼠自体血栓大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型,研究超时间窗溶栓治疗对大鼠急性缺血性脑梗死后一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性及Caspase-3表达的影响,为临床急性脑梗死后溶栓治疗提供理论依据。方法1.动物模型：144只健康成年Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为对照组、梗死组、6 h溶栓组,各48只。6 h溶栓组于MCAO模型建立后6h给予r-tPA,对照组的大鼠手术操作方法与模型组相同,只注射生理盐水。2.自由基活性检测：各组大鼠分别于1,3,7d天灌注取脑,严格按照试剂盒说明书分别检测各组大鼠皮层脑组织各个时间点NO、MDA含量,NOS.SOD活性变化。3.形态学观察：各组大鼠于造模成功后24 h后行灌注取材,HE染色,光学显微镜观察各组大鼠皮层脑组织神经元变化。4.免疫组织化学检测：免疫组织化学二步法检测神经源型一氧化氮合酶(nNOS)及Caspase-3活性的表达。结果1.各组大鼠自由基活性同一时间点比较,梗死组、6 h溶栓组NO、MDA含量、NOS活性均较对照组升高(P均0.05),但6h溶栓组较梗死组NO、MDA含量、NOS活性升高幅度低(P均0.05),差异有统计学意义。2.各组大鼠自由基活性同一时间点比较,梗死组、6 h溶栓组SOD活性均较对照组降低(P0.05),但6 h溶栓组SOD活性较梗死组降低的幅度小(P0.05),差异有统计学意义。3.各组比较,梗死组、6 h溶栓组nNOS的表达较对照组升高(P0.05),但6 h溶栓组nNOS的表达较梗死组升高的幅度小(P0.05),差异有统计学意义。4.各组比较,梗死组、6 h溶栓组Caspase-3的表达较对照组升高(P0.05),但6 h溶栓组Caspase-3的表达较梗死组升高的幅度小(P0.05),差异有统计学意义。结论超时间窗溶栓治疗仍可通过减轻NOS的的活性而使N0合成减少,从而减轻溶栓后的氧化应激导致的脑损伤,并可通过降低凋亡分子Caspase-3活性而减少细胞凋亡。
【关键词】：脑梗死 时间窗 溶栓 一氧化氮合酶 Caspase-3
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743.3
【目录】：

• 中文摘要6-9
• Abstract9-11
• 符号说明11-13
• 研究背景13-15
• 材料与方法15-27
• 结果27-29
• 讨论29-33
• 结论33-34
• 附图表34-38
• 参考文献38-43
• 综述43-49
• 参考文献46-49
• 致谢49-50
• 攻读学位期间发表的发表论文及参与课题50-51
• 附件51

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本文编号：310770