CYP2C19基因多态性在苏州地区的分布特征和对急性脑梗死患者临床结局的影响
发布时间：2021-04-05 10:56
目的:第一部分研究苏州地区692例汉族人群CYP2C19基因多态性的分布特征,并对CYP2C19基因多态性进行地区、种族间的比较。第二部分探讨CYP2C19*2、CYP2C19*3失功能等位基因对急性脑梗死患者复发临床缺血事件的影响。方法:收集2016年2月2017年2月就诊于苏州大学附属第一医院的692例患者,均为江苏省苏州地区汉族人群。应用焦磷酸测序技术对该692例患者进行CYP2C19基因检测。主要检测内容有CYP2C19*2（681 G/A,rs4244285）和CYP2C19*3（636 G/A,rs4986893）基因序列。通过关键词“CYP2C19”、“基因多态性”检索不同的地区、种族间的CYP2C19基因多态性的分布情况,比较CYP2C19*2和CYP2C19*3基因多态性的种族差异性。由692例患者中纳入212例神经内科住院治疗的急性非心源性脑梗死患者,采集其基本信息和临床资料,并对其进行为期一年的随访研究,分析CYP2C19*2、*3失功能等位基因与急性脑梗死患者复发临床缺血事件的相关性。应用SPSS 17.0统计软件进行数据处理。结果:1.苏...
【文章来源】：苏州大学江苏省
【文章页数】：58 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
氯吡格雷代谢及抗血小板机制示意图
注：UM=快代谢型，EM=广泛代谢型；IM=中间代谢型；PM=弱代谢型图 2.CYP2C19 基因型与代谢型分类目前，CYP2C19 基因多态性对氯吡格雷抗血小板治疗的脑梗死患者临床疗效的研究数据已见发表，但研究结果并不一致[28, 29]。Trenk 等人经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）研究发现，CYP2C19*2 携带者发生治疗后血小板高反应性是纯和野生型患者（*1/*1）的两倍，这种治疗后血小板高反应性使PCI 患者第一年的死亡或心肌梗死风险增加 3 倍[30]。与 TRITON-TIMI38[31]研究结果一致，CYP2C19 失功能等位基因患者中心血管死亡、心肌梗死、脑卒中等复合终点事件发生率均增加，发生支架内血栓风险增高 2 倍左右。近期研究显示[10]，EM 型患者氯吡格雷的活性硫醇代谢物的血浆浓度-时间曲线下面积较高，而 PM 型患者中最低；EM 型患者口服氯吡格雷后 4-24h 内的血小板聚集抑制率较高，而 PM 患者中较低。因此，IM、PM 型可显著延迟血小板聚集抑制的作用。然而，Bauer 荟萃-分析发现[28]，CYP2C19*2 失功能等位基因携带者比非携带者
图4 198 例患者临床终点事件的统计图表7 携带者与非携带者的临床终点事件的比较 携带者 N/% 非携带者 N/% Χ2/T 值 血管事件 32（25.4%） 8（11.1%） 5.80 25（19.8%） 5（6.9%） 5.93 梗死 2(1.6%) 2(2.8%) 0.33 死亡 5（4.0%) 1(1.4%) 1.04 1（0.8%） 1(1.4%) 0.16 要终点事件的影响因素分析是否发生主要终点事件，将患者分成复发组和未复发组。分析临响因素，CYP2C19*2、*3 基因携带者、氯吡格雷 50mg/d 抗血小发生主要临床终点事件的影响因素（P<0.05）。年龄、性别、既脑梗死 急性冠脉综合征 血管源性死亡 脑出血
【参考文献】：
期刊论文
[1]苏州地区692例汉族人群CYP2C19基因分布[J]. 张秋,胡小伟,陈洋,黄适存,王敏,方琪,徐敏. 江苏医药. 2017(14)
[2]中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）[J]. 诸骏仁,高润霖,赵水平,陆国平,赵冬,李建军. 中国循环杂志. 2016(10)
[3]CYP2C19和ABCB1基因多态性对脑梗死患者的氯吡格雷反应性和血管性事件的影响[J]. 倪贵华,赵卫东,田向阳,倪小宇,孙波,刘柯婷,张灏,刘新峰. 中华神经科杂志. 2016 (07)
[4]急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南[J]. 中华危重症医学杂志(电子版). 2016(02)
[5]CYP2C19基因多态性对氯吡格雷药效的影响[J]. 李笑笑,吕佳宁,范薇. 中国临床神经科学. 2016(02)
[6]中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014[J]. 王拥军,王春雪,缪中荣. 中华神经科杂志. 2015 (04)
[7]急性冠状动脉综合征患者氯吡格雷代谢基因多态性分析[J]. 冯广迅,梁岩,白莹,陈涛,刘欣,杨艳敏,王兴宇,杨跃进,朱俊. 中华心血管病杂志. 2012 (11)
[8]福建汉族氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19的多态性分布研究[J]. 魏伟,方玲,王柠,张婷,曾甲斌,林珉婷. 中华医学遗传学杂志. 2012 (04)
[9]成都卒中登记方法及3123例患者基本特征和功能结局[J]. 郝子龙,刘鸣,李伟,谭燕,张月辉,吴丽娥,赵晓玲,杨杰,王清芳,谈颂,阳清伟,吴波,王丽春. 中华神经科杂志. 2011 (12)
[10]基因多态性与氯吡格雷的合理用药[J]. 李智,解华,田月洁. 中国药师. 2010(12)
硕士论文
[1]新疆汉族与维吾尔族心脑血管疾病患者CYP2C19基因多态性分析[D]. 李振.石河子大学 2015
本文编号：3119503
【文章来源】：苏州大学江苏省
【文章页数】：58 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
氯吡格雷代谢及抗血小板机制示意图
注：UM=快代谢型，EM=广泛代谢型；IM=中间代谢型；PM=弱代谢型图 2.CYP2C19 基因型与代谢型分类目前，CYP2C19 基因多态性对氯吡格雷抗血小板治疗的脑梗死患者临床疗效的研究数据已见发表，但研究结果并不一致[28, 29]。Trenk 等人经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）研究发现，CYP2C19*2 携带者发生治疗后血小板高反应性是纯和野生型患者（*1/*1）的两倍，这种治疗后血小板高反应性使PCI 患者第一年的死亡或心肌梗死风险增加 3 倍[30]。与 TRITON-TIMI38[31]研究结果一致，CYP2C19 失功能等位基因患者中心血管死亡、心肌梗死、脑卒中等复合终点事件发生率均增加，发生支架内血栓风险增高 2 倍左右。近期研究显示[10]，EM 型患者氯吡格雷的活性硫醇代谢物的血浆浓度-时间曲线下面积较高，而 PM 型患者中最低；EM 型患者口服氯吡格雷后 4-24h 内的血小板聚集抑制率较高，而 PM 患者中较低。因此，IM、PM 型可显著延迟血小板聚集抑制的作用。然而，Bauer 荟萃-分析发现[28]，CYP2C19*2 失功能等位基因携带者比非携带者
图4 198 例患者临床终点事件的统计图表7 携带者与非携带者的临床终点事件的比较 携带者 N/% 非携带者 N/% Χ2/T 值 血管事件 32（25.4%） 8（11.1%） 5.80 25（19.8%） 5（6.9%） 5.93 梗死 2(1.6%) 2(2.8%) 0.33 死亡 5（4.0%) 1(1.4%) 1.04 1（0.8%） 1(1.4%) 0.16 要终点事件的影响因素分析是否发生主要终点事件，将患者分成复发组和未复发组。分析临响因素，CYP2C19*2、*3 基因携带者、氯吡格雷 50mg/d 抗血小发生主要临床终点事件的影响因素（P<0.05）。年龄、性别、既脑梗死 急性冠脉综合征 血管源性死亡 脑出血
【参考文献】：
期刊论文
[1]苏州地区692例汉族人群CYP2C19基因分布[J]. 张秋,胡小伟,陈洋,黄适存,王敏,方琪,徐敏. 江苏医药. 2017(14)
[2]中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）[J]. 诸骏仁,高润霖,赵水平,陆国平,赵冬,李建军. 中国循环杂志. 2016(10)
[3]CYP2C19和ABCB1基因多态性对脑梗死患者的氯吡格雷反应性和血管性事件的影响[J]. 倪贵华,赵卫东,田向阳,倪小宇,孙波,刘柯婷,张灏,刘新峰. 中华神经科杂志. 2016 (07)
[4]急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南[J]. 中华危重症医学杂志(电子版). 2016(02)
[5]CYP2C19基因多态性对氯吡格雷药效的影响[J]. 李笑笑,吕佳宁,范薇. 中国临床神经科学. 2016(02)
[6]中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014[J]. 王拥军,王春雪,缪中荣. 中华神经科杂志. 2015 (04)
[7]急性冠状动脉综合征患者氯吡格雷代谢基因多态性分析[J]. 冯广迅,梁岩,白莹,陈涛,刘欣,杨艳敏,王兴宇,杨跃进,朱俊. 中华心血管病杂志. 2012 (11)
[8]福建汉族氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19的多态性分布研究[J]. 魏伟,方玲,王柠,张婷,曾甲斌,林珉婷. 中华医学遗传学杂志. 2012 (04)
[9]成都卒中登记方法及3123例患者基本特征和功能结局[J]. 郝子龙,刘鸣,李伟,谭燕,张月辉,吴丽娥,赵晓玲,杨杰,王清芳,谈颂,阳清伟,吴波,王丽春. 中华神经科杂志. 2011 (12)
[10]基因多态性与氯吡格雷的合理用药[J]. 李智,解华,田月洁. 中国药师. 2010(12)
硕士论文
[1]新疆汉族与维吾尔族心脑血管疾病患者CYP2C19基因多态性分析[D]. 李振.石河子大学 2015
本文编号：3119503
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/shenjingyixue/3119503.html
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