HIF-2α通过VEGF/Notch1信号通路调控血管生成减轻脑出血损伤

发布时间：2021-04-06 13:03

　　背景:血管生成（Angiogenesis）,即新血管的形成,在缺氧等刺激下被激活,通过重建局部血流改善氧和营养物质的供应。有研究表明,脑出血后增强血管生成可以有效的减轻脑损伤。缺氧诱导因子2α（Hypoxia-inducible factor 2α,HIF-2α）是维持氧稳态的主要转录调节因子,对于组织细胞适应缺氧损伤至关重要。近年来发现HIF-2α在机体多种组织器官的血管生成调控中发挥重要作用,然而HIF-2α在脑出血损伤后的作用还未见报道。目的:探究HIF-2α能否通过促进血管生成减轻脑出血损伤并明确HIF-2α在脑出血后对于血管生成的调控是否由VEGF/Notch1信号通路介导。方法:（1）将大鼠自体股动脉血50μL注入右侧纹状体建立脑出血（Intracerabral Hemorrhage,ICH）模型。通过右侧侧脑室慢病毒注射过表达或敲低hif-2α基因;通过腹腔注射VEGFR2和Notch1抑制剂分别阻断VEGF和Notch1信号。（2）将大鼠随机分为假手术（Sham）组,脑出血手术建模12h、24h、48h、3d、7d和14d组,通过免疫印迹筛选HIF-2α在脑出血后最佳表... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：53 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

HIF-2α在不同时间点表达的免疫印迹结果

重庆医科大学硕士研究生学位论文3.2 HIF-2α 促进 ICH 后血管生成。与 Sham 组相比，ICH 组 VEGF 和 CD31 表达显著上调，并且 HIF-2α 的过表达进一步上调了 VEGF 和 CD31 表达水平。而 HIF-2α 的敲低显着降低了 VEGF 和CD31 的表达。为了进一步证实上述作用，我们通过免疫荧光检测了 CD31 的表达。与 Sham 组相比，ICH 损伤后 CD31 表达显著增加。与 ICH 相比，HIF-2α 过表达使得 CD31 上调更加显著。与 Western Blot 结果一致，HIF-2α 敲低显着降低 CD31的表达。（图 3）

重庆医科大学硕士研究生学位论文3.3 新生血管改善局部脑血流灌注并减少神经元损伤。MRI 结果显示，与 ICH 组和载体组相比，Oe-HIF-2α 组病灶周围的脑血流灌注显着升高，HIF-2α 敲低组则显著降低。H＆E 结果显示，ICH 组中和空载体组明显可见的细胞核固缩和细胞质紊乱松散的排列，Oe-HIF-2α 组核固缩的程度和数量明显少于 ICH 和空载体组。在 sh-HIF-2α 组中，出现大面积的无序细胞质基质，严重的神经元固缩和缺失。 Nissl 染色得到与 H＆E 染色相似的结果。（图 4）

【参考文献】：
期刊论文
[1]Endothelial progenitor cells as a therapeutic option in intracerebral hemorrhage[J]. Juan Pías-Peleteiro,Francisco Campos,José Castillo,Tomás Sobrino.  Neural Regeneration Research. 2017(04)



本文编号：3121482