大麻素Ⅱ型受体对MPP + 诱导的多巴胺能神经元损伤的保护作用及机制研究

发布时间：2021-04-11 10:18

　　帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是最常见的神经退行性疾病之一,其病理特征为黑质（substantia nigra,SN）多巴胺（dopamine,DA）能神经元的进行性丢失和由此导致的纹状体内DA的耗竭。目前多数研究认为氧化应激、线粒体功能障碍、炎症反应、遗传、环境等多种因素参与了PD的发病,但PD的病因及发病机制尚未阐明。越来越多的研究表明,SN内铁的异常聚积参与了PD的发病,细胞内过量的Fe²⁺通过Fenton反应产生大量的羟自由基,增强了细胞的氧化应激反应,从而加剧对DA能神经元的损伤。近年来,研究发现大麻素Ⅱ型受体（cannabinoid receptor 2,CB2R）的激活可以缓解PD小鼠的运动症状,并且可以减少DA能神经元的丢失,其机制可能是激活胶质细胞上的CB2R抑制了胶质细胞活化,减少了促炎因子的释放,从而减轻DA能神经元的损伤。DA能神经元上也存在CB2R,若DA能神经元上的CB2R激活,是否可以直接保护神经元?为了探讨DA能神经元上CB2R的激活是否能够直接保护DA能神经元以及其可能的作用机制,本实验选取原代培养的腹侧... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：49 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

SH-SY5Y细胞各处理组CB2R的蛋白表达Fig.1ThechangesofCB2RexpressioninSH-SY5Ycells.A.OriginalbandsshowedtheexpressionofCB2RinSH-SY5Ycells.β-actinwasusedasaloading+

青岛大学硕士学位论文术检测了各组SH-SY5Y细胞ΔΨm的变化。与正常对照组相比，降低（P<0.001），经JWH-133预处理后，ΔΨm的下降幅度变小，（P<0.01），加入CB2R拮抗剂AM630后，ΔΨm下降幅度较JWH差异有统计学意义（P<0.05）。提示JWH-133的预处理可以通过P+对线粒体的影响，进而减弱MPP+对SH-SY5Y细胞损伤（图2）。

结果印迹法检测了JWH-133对MPP+处理后SH-SY5Y细胞TH蛋白表达照组相比，MPP+组的TH蛋白表达降低（P<0.05），经JWH-133达高于MPP+组（P<0.05），加入CB2R拮抗剂AM630后，TH蛋白33/MPP+组，差异有统计学意义（P<0.01）。提示JWH-133的预处2R抑制MPP+诱导的SH-SY5Y细胞TH蛋白水平的降低（图3）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]多巴胺能神经元线粒体的氧化损伤与帕金森病[J]. 王光辉.  生命的化学. 2014(02)
[2]MPTP诱导小鼠黑质区铁摄取和DMT1表达增加[J]. 姜宏,钱忠明,谢俊霞.  生理学报. 2003(05)



本文编号：3131076