胰岛素样生长因子-1对MPTP/MPP + 诱导多巴胺能神经元自噬的抑制作用研究

发布时间：2021-04-11 19:52

　　越来越多的证据表明,自噬功能障碍是帕金森病（Parkinson’s disease,PD）的发病机制之一。PD患者尸检结果显示在脑内存在大量自噬小体,过度激活的自噬可以引起多巴胺（dopamine,DA）能神经元发生自噬性死亡。因此调节细胞自噬功能平衡可能会为PD治疗提供新的靶点。胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1,IGF-1）是一种由肝脏合成可通过血脑屏障的多肽激素,外周血液循环中IGF-1随着年龄的增长逐渐下降,研究表明IGF-1的降低可能与PD及阿尔茨海默病（Alzhimer’s disease,AD）等神经退行性疾病的发病有关。整体动物实验和离体细胞实验表明,IGF-1可通过抗凋亡,抗氧化应激发挥DA能神经元保护作用。G蛋白耦联雌激素受体（G protein-coupled estrogen receptor,GPER）是位于细胞膜及质膜上的7次跨膜G蛋白耦联受体,主要介导雌激素的快速非基因组效应。在间皮瘤和肺癌细胞中,IGF-1/IGF-1R信号与GPER存在功能交互作用调节癌细胞的生长。因此,我们推测在黑质纹状体系统,IGF-1可... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

免疫荧光染色检测SH-SY5Y细胞中LC3表达的变化

结论33结论IGF-1通过抑制MPTP/MPP+诱导的神经元过度自噬，保护DA能神经元，GPER参与IGF-1的神经保护作用。此作用可能与IGF-1R/PI3K/Akt/mTOR信号通路有关（图3）。图3IGF-1抗MPTP/MPP+诱导多巴胺能神经元自噬的分子机制示意图Fig3SchematicdiagramofthemolecularmechanismofIGF-1againstMPTP/MPP+-inducedautophagyindopaminergicneurons


本文编号：3131859