NRP-1靶向性复合外泌体的制备及其对脑胶质瘤靶向成像和治疗的实验研究

发布时间：2021-04-15 20:43

　　目的脑胶质瘤是最常见的颅内原发恶性肿瘤,发病率逐年上升,致残率和死亡率较高,亟需新的诊治手段。其诊治主要面临以下问题:1)现有影像检查手段难以在发病或复发初期及时诊断,患者因此失去了根治性手术、放疗的机会;2)血脑屏障阻碍了大部分有抗瘤活性的药物进入肿瘤组织,局部无法达到有效药物浓度,疗效无从谈起。安全且能够穿过血脑屏障（blood-brain barrier）的载体系统为克服上述困难带来了新的希望,外泌体（exosomes,Exos）具有较强的负载和跨血脑屏障的能力,是有潜力的新型脑靶向递药载体。本研究以小鼠巨噬细胞Raw264.7来源的外泌体为载体,经神经纤毛蛋白-1（NRP-1）的靶向性多肽RGE修饰并在内部负载姜黄素（Cur）和超顺磁性氧化铁纳米颗粒（SPION）,构建并制备了针对脑胶质瘤的靶向性复合外泌体（RGE-Exo-SPION/Cur）。该复合外泌体理论上能够穿过血脑屏障对脑胶质瘤进行靶向成像和治疗,并能通过磁热疗、药物治疗及二者的协同作用抑制胶质瘤细胞生长。本研究从细胞与裸鼠原位瘤模型水平分别对上述设想进行验证,为脑胶质瘤的诊治策略及外泌体在肿瘤诊疗中的应用提供新的思... 

【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：123 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

RGE-Exo-SPION/Cur制备流程图

东南大学博士学位论文4图1.2 整体实验设计模式图创新之处：根据本研究的内容，在各个数据库中进行文献检索发现，以 Exos 为载体同时负载纳米材料和化学性药物实现对原位脑胶质瘤的靶向性诊断和治疗的相关基础和临床研究目前国内外尚未见报道。研究的创新性体现在以下几个方面：1、外泌体能穿过血脑屏障，并凭借高通透性和长滞留效应（enhanced permeabilityand retention, EPR）在肿瘤组织内聚集，对脑胶质瘤具有被动靶向性，靶向性修饰可以赋予外泌体对胶质瘤细胞更特异而强大的主动靶向能力。本研究设计的载体系统（RGE-Exo）将主动靶向与被动靶向相结合，利用 Exos 穿过 BBB 的能力，提高药物/材料在瘤细胞内聚集的能力，有效改善诊治效果。2、利用上述载体同时负载具有成像作用的 SPION 和具有抑瘤作用的 Cur，构建兼具诊断和治疗功能的复合外泌体（RGE-Exo-SPION/Cur）

研究路线图

【参考文献】：
期刊论文
[1]巨噬细胞来源的外泌体不同提取方法的比较[J]. 王飘飘,王会会,彭代银,张善堂,陈卫东.  中国药理学通报. 2018(04)



本文编号：3140053