胰岛素对血脑屏障模型通透性的影响

发布时间：2021-04-19 08:52

　　血脑屏障对物质进入大脑进行严格的调控,保护大脑免受体内环境波动带来的不利影响,保证正常神经功能进行。目前研究发现,在阿尔兹海默病,帕金森综合症等神经退行性疾病中均发现了血脑屏障的透过率的升高。说明血脑屏障与神经疾病有重要关系。所以在体外建立符合脑内皮微环境状态下的血脑屏障模型对神经退行性疾病的研究,意义十分重要。胰岛素是在人体中一种十分有意义的调控物质。胰岛素信号通路一旦发生瓦解,就会导致神经系统更易受代谢压力的损害,导致神经元功能异常和机能障碍。在阿尔兹海默病中,脑脊液胰岛素水平下降。说明胰岛素与神经退行性疾病有关。本论文初步探讨胰岛素调节血脑屏障模型通透性的机制,并评价其对血脑屏障转运功能的影响及致炎症作用,为阿尔兹海默病（Alzheimer disease,AD）等神经系统疾病的治疗及预防奠定基础。本实验中,将不同浓度胰岛素（20μU/ml和200μU/ml）作用于永生化人脑微血管内皮细胞（human brain microvascular endothelial cells/D3,hCMEC/D3）,以此来建立起体外的血脑屏障模型;通过监测跨上皮细胞电阻抗（trans epit... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

阿尔兹海默病与正常神经元比较

第一章 绪论6图1-3 血脑屏障的结构模式图相比于其他的组织器官的毛细血管，脑毛细血管和它的邻近地区在结构方面具有显著特点：一般的毛细血管所具有的孔而脑的毛细血管是没有的，或者可以说这些孔是又少又小的。脑的内皮细胞重叠覆盖、连接紧密，可以在一定程度上有效地阻止大分子在内皮细胞的连接部位通过。内皮细胞周围还包围着一层基膜。基膜的外面还包围着星形胶质细胞的血管周足，可以实现包围脑毛细血管表面积约 85%。病理的情况下，例如在发生了血管性脑水肿的时候，内皮细胞之间的紧密粘合处是处于开放状态的。因为内皮细胞的重叠的部分消失了，从而使得很多大分子可以与血浆滤液一起从毛细血管渗出来，这样便能破坏脑组织的内环境体系的稳定

亲水性的药物转运，同时极大程度上限制了大分子例如蛋白和多肽。所以药物进入中枢神经需要周边内皮组织细胞协助[4]。图1-4 血脑屏障通透性形象示意图血脑屏障通透性一旦发生了改变，这对于神经元的正常生理情况是具有毁灭性的打击的。神经元将会暴露在高渗透压的环境之下，神经元将会受到损伤或是死亡[5]。研究发现，阿尔兹海默病患者的脑脊液还有脑组织中，发现了不正常的血浆蛋白。研究人员认为，血脑屏障通透率的情况与晚期/中期的阿尔兹海默病症状具有密切的相关关系[3,6]。Aβ 水平的升高被认为是阿尔兹海默病的主要成因之一，诱导了神经元凋亡以及神经炎症。在逐步研究的过程中发现，一些血管及脉管系统的功能性障碍也会造成阿尔兹海默病的发生。包括脑内微血管内皮细胞的形态学改变以及血脑?


本文编号：3147237