脊髓PPARα在肥胖大鼠神经病理性疼痛中的作用与机制研究

发布时间：2021-04-21 21:34

　　目的:神经病理性疼痛（neruopathic pain,NeP）是慢性疼痛的一种,是困扰人类健康的严重问题之一,可由炎症、外伤、手术、癌症、代谢性疾病（如糖尿病）、免疫性疾病（如艾滋病）等因素诱发,表现为自发痛和触诱发痛,即正常情况下非伤害性刺激引起的疼痛和痛觉过敏。研究显示,肥胖已经是术后急性疼痛的一个已知危险因素,肥胖可增加机体对疼痛的敏感性,肥胖大鼠对伤害性机械和热刺激较正常大鼠敏感。肥胖者运动和感觉神经动作电位明显受损,神经病理性疼痛的热痛阈值减低,其神经损伤可能更严重,疼痛可能更敏感。肥胖可能增强了神经病理性阵发痛以及风险因素,但其具体的作用机制和信号通路尚不完全明确。过氧物酶体增殖物激活受体（PPARs）在背根神经节等外周神经系统和包括大脑、脊髓等中枢神经系统均有表达,其在神经炎症反应的调节过程中发挥重要的作用。研究表明,在肥胖动物炎性模型中已证明,中枢PPARα的表达是明显降低,外源性增加PPARα的活性能够改善炎性痛,结果可能表明外周炎症反应和炎性痛觉过敏被肥胖动物介导脊髓水平的异常PPARα表达所影响。本研究通过建立肥胖大鼠神经病理性疼痛模型,检测大鼠的疼痛阈（PWT... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：112 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
英文缩略语
第一部分 :饮食诱导的肥胖对大鼠神经病理性疼痛及PPARα表达的影响
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要仪器和试剂
            2.1.1 主要实验仪器
            2.1.2 主要试剂
        2.2 实验方法
            2.2.1 肥胖大鼠神经病理性疼痛模型的建立
            2.2.2 大鼠体重检测
            2.2.3 机械疼痛阈值检测
            2.2.4 HE染色观察大鼠脊髓组织病理变化
            2.2.5 免疫组化检测大鼠脊髓组织CGRP的表达变化
            2.2.6 ELISA
            2.2.7 Real-time PCR法检测PPARαmRNA水平
            2.2.8 Western Blot检测
            2.2.9 统计学分析
    3 结果
        3.1 高脂饮食对大鼠体重变化的影响
        3.2 高脂饮食对大鼠疼痛阈值变化的影响
        3.3 肥胖大鼠神经病理性疼痛对疼痛阈值变化的影响
        3.4 肥胖大鼠神经病理性疼痛对脊髓炎性变化的影响
        3.5 肥胖大鼠神经病理性疼痛对脊髓及背根神经节炎症因子的影响
        3.6 肥胖大鼠神经病理性疼痛对脊髓及背根神经节氧化应激的影响
        3.7 肥胖大鼠神经病理性疼痛对脊髓凋亡蛋白变化的影响
        3.8 肥胖大鼠神经病理性疼痛对脊髓CGRP表达的影响
        3.9 肥胖大鼠神经病理性疼痛对脊髓PPARαmRNA及蛋白变化的影响
    4 讨论
    5 结论
第二部分 :PPARα在肥胖大鼠神经病理性疼痛的作用及对AMPK/CGRP信号通路的影响
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要仪器和试剂
            2.1.1 主要实验仪器
            2.1.2 主要试剂
        2.2 实验方法
            2.2.1 鞘内置管
            2.2.2 肥胖大鼠神经病理性疼痛模型的建立
            2.2.3 鞘内注射PPARα激动剂及PPARα拮抗剂
            2.2.4 机械疼痛阈值检测
            2.2.5 ELISA
            2.2.6 SOD及 MDA检测
            2.2.7 Western Blot检测
            2.2.8 统计学分析
    3 结果
        3.1 外源性PPARα对肥胖大鼠神经病理性疼痛痛阈值的影响
        3.2 外源性PPARα对肥胖大鼠神经病理性疼痛脊髓炎症因子的影响
        3.3 外源性PPARα对肥胖大鼠神经病理性疼痛脊髓氧化应激水平的影响
        3.4 外源性PPARα对肥胖大鼠神经病理性疼痛脊髓凋亡蛋白的影响
        3.5 外源性PPARα对肥胖大鼠神经病理性疼痛脊髓CGRP表达的影响
        3.6 外源性PPARα对肥胖大鼠神经病理性疼痛脊髓 PPARα,p-AMPK,表达的影响
    4 讨论
    5 结论
第三部分 :PPARα通过AMPK/PPARα/CGRP通路调控肥胖大鼠神经病理性疼痛
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要仪器和试剂
            2.1.1 主要实验仪器
            2.1.2 主要试剂
        2.2 实验方法
            2.2.1 鞘内置管
            2.2.2 肥胖大鼠神经病理性疼痛模型的建立
            2.2.3 鞘内注射PPARα激动剂及PPARα拮抗剂
            2.2.4 机械疼痛阈值检测
            2.2.5 ELISA
            2.2.6 SOD及 MDA检测
            2.2.7 Western Blot检测
            2.2.8 统计学分析
    3 结果
        3.1 外源性AMPK和PPARα抑制剂对肥胖大鼠神经病理性疼痛的影响
        3.2 外源性AMPK和PPARα抑制剂对肥胖大鼠神经病理性疼痛脊髓炎症因子的影响
        3.3 外源性AMPK和PPARα抑制剂对肥胖大鼠神经病理性疼痛脊髓氧化应激水平的影响
        3.4 外源性AMPK和PPARα抑制剂对肥胖大鼠神经病理性疼痛脊髓凋亡蛋白表达的影响
        3.5 外源性AMPK和PPARΑ抑制剂对肥胖大鼠神经病理性疼痛脊髓CGRP表达的影响
        3.6 外源性AMPK和PPARα抑制剂对肥胖大鼠神经病理性疼痛脊髓PPARa,p-AMPK,,CGRP表达的影响
    4 讨论
    5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]趋化因子介导的神经炎症反应和神经病理性疼痛[J]. 高永静,张志军,曹德利.  中国细胞生物学学报. 2014(03)
[2]外周神经损伤引起病理性疼痛的机制[J]. 刘先国.  中山大学学报(医学科学版). 2009(06)
[3]四种肥胖动物造模方法的比较[J]. 申瑞玲,马婧.  动物医学进展. 2007(03)
[4]饮食、身体活动与健康全球战略[J].   营养健康新观察. 2005(03)



本文编号：3152530